Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Природа и функции иммуногенных опухолевых белков, характеризующих рак поджелудочной железы и колоректальный рак: обзор

Арлен М, Арлен П, Кроуфорд Дж, Коппа Дж, Сарик О, Бандович Дж, Дубаковски А, Конте С, Ван Х, Молменти Е и Холлинсхед А

Использование иммунотерапии в отношении лечения злокачественных опухолей солидных опухолей представляется эффективным подходом для лечения многих пациентов, у которых наблюдается как рецидивирующее, так и метастатическое заболевание. Это справедливо, особенно в тех случаях, когда у пациентов не справляются текущие химиотерапевтические протоколы и отмечаются признаки прогрессирования опухоли. В таких случаях доставка соответствующих иммунотерапевтических агентов может быть эффективной как в одиночку, так и в сочетании с химиотерапией. Идеальным подходом было бы выявление иммуногенного белка, который характеризовал бы и был специфичен для опухолевой системы, подлежащей лечению. Одна из первых попыток использовать специфическую активную иммунотерапию для лечения онкологических пациентов с запущенным заболеванием была предпринята Ариэль Холлинсхед. Она создала несколько вакцинных препаратов, состоящих из опухолеассоциированного антигена (TAA), полученного из объединенных аллогенных препаратов опухолевой мембраны. Было показано, что эти вакцины, полученные из операционных образцов, демонстрируют различную степень улучшения общей выживаемости таких пациентов. Они использовались для лечения пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями, включая тех, у кого рак легких, рак толстой кишки и злокачественная меланома. Для большинства вакцинированных после резекции запущенного процесса заболевания результаты выживаемости, демонстрирующие 80-90% свободы от заболевания в течение 5 лет, могли быть достигнуты. Эти результаты считались значительными по сравнению с другими терапевтическими протоколами, доступными в то время. Дальнейшее использование в клинических испытаниях было отложено по предложению FDA из-за возможного вирусного заражения в следующем наборе вакцинных препаратов, если какой-либо использованный образец опухоли содержал возможное присутствие вирулентных штаммов вируса, такого как гепатит, СПИД и ВПЧ. На этом этапе рекомбинантные вакцины считались необходимыми, если такие вакцины должны были использоваться в будущих клинических испытаниях. Поэтому были разработаны моноклональные антитела против каждого из объединенных вакцинных препаратов и использовались для аффинной очистки и секвенирования антигенов. При рассмотрении наших результатов данных о выживаемости стало очевидно, что те, у кого терапия не удалась, были пациентами, неспособными сформировать эффективный ответ IgG1 и не связанными с наличием Т-клеток CD8. Теперь моноклональные антитела производятся в формате GMP, и клинические испытания как таковые были начаты для пациентов с рецидивирующим раком толстой кишки и поджелудочной железы, у которых стандартная химиотерапия оказалась неэффективной.