Химиотерапия: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Новейшие таргетные препараты для лечения рака щитовидной железы: разработка сорафениба и ленватиниба

Марк Стивен Коэн

Сорафениб был специально разработан с использованием высокопроизводительного скрининга и взаимосвязей структура-активность для нацеливания на важные патогенные пути при раке щитовидной железы. Первоначально разработанный для нацеливания на быстроускоренную киназу фибросаркомы (RAF), он также был обнаружен для ингибирования нескольких ключевых рецепторных тирозинкиназ (RTK) в пути митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). Доклинические и клинические исследования продемонстрировали значительную эффективность при дифференцированном раке щитовидной железы (DTC), и после исследования фазы III DECISION, сравнивающего сорафениб с плацебо при DTC, он получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в ноябре 2013 года для лечения запущенного, рефрактерного к радиоактивному йоду DTC. Показано, что сорафениб значительно улучшает выживаемость без прогрессирования (PFS) в среднем на 10,8 месяцев (коэффициент риска [HR] 0,59, 95% ДИ, 0,45-0,76; P < 0,0001), хотя преимущество общей выживаемости (OS) еще не доказано. Дополнительный таргетный ингибитор RTK, ленватиниб, был недавно одобрен FDA в феврале 2015 года для прогрессирующего, рефрактерного к RAI DTC после исследования III фазы SELECT. Хотя ленватиниб имеет более высокую среднюю PFS 18,3 месяца (HR 0,21; 99% ДИ, 0,14-0,31; P < 0,001), а также более высокие показатели полного и частичного ответа, ему также еще предстоит доказать преимущество OS. Хотя имеются четкие доказательства клинической пользы как сорафениба, так и ленватиниба для лечения прогрессирующих пациентов, рефрактерных к RAI, неясно, какой из них может быть лучше. Однако у каждого из них разный профиль побочных эффектов, который может помочь в принятии решений о первоначальном лечении в индивидуальном подходе. Кроме того, поскольку ленватиниб продемонстрировал аналогичное увеличение PFS у тех, кто ранее лечился ингибиторами RTK, такими как сорафениб, ленватиниб является мощным дополнением к лечению прогрессирующего DTC и создает еще один вариант либо для первоначальной терапии, либо для вторичной терапии после прогрессирования заболевания.