Журнал противовирусных и антиретровирусных препаратов
Открытый доступ

Абстрактный

Прогнозирование эффективности ингибиторов интегразы в схеме третьей линии после неэффективности антиретровирусной терапии первой и второй линии в Сенегале

Эдмонд Чиакпе, Абу Абдалла Малик Диуара, Мусса Тиам,

Оптимальная эффективность ИНИ зависит от основы нуклеозидных ингибиторов, которая, по-видимому, оспаривается в контексте позднего переключения и накопления мутаций лекарственной устойчивости. Известно также, что перед использованием схемы 3-й линии рекомендуется провести тестирование лекарственной устойчивости. Целью этой статьи является прогнозирование эффективности ингибиторов интегразы в схеме 3-й линии после неудачи 1-й и 2-й линии и описание генетического разнообразия ВИЧ-1. Было проведено поперечное исследование 52 сенегальских пациентов, инфицированных ВИЧ-1. После количественной оценки вирусной нагрузки (ВН) было проведено тестирование лекарственной устойчивости для пациентов с ВН ≥ 3log10 копий/мл. Комбинации АРТ и DRM для каждого пациента рассматривались для прогнозирования возможных будущих схем. Филогенетический анализ был выполнен с использованием программного обеспечения Seaview v4.4.2 и Simplot v3.5.1. Медианы вирусологической неудачи (VL) и длительности наблюдения за лечением в АРТ 1-й и 2-й линии составили соответственно 4,09 против 1,6 log10 копий/мл и 55 против 32 месяцев. Наиболее распространенными терапевтическими комбинациями были 2 НИОТ (D4T/AZT+3TC)+1 ННИОТ (EFV/NVP) и 2 НИОТ (TDF+3TC/FTC)+1 ИП (LPVr) соответственно в 1-й и 2-й линии. Число 29 и 13 в VF (VL ≥ 3log10 копий/мл) были генотипированы по генам протеазы и частичной обратной транскриптазы в АРТ 1-й и 2-й линии; и 12 из 13 были генотипированы по гену интегразы. TAM (85,5 против 90,9%), M184V (32,9 против 27,3%) и K103N (24,2 против 33,3%) преобладали как для терапии 1-й, так и для терапии 2-й линии. В гене интегразы не было обнаружено серьезных DRM. Филогенетический анализ показывает преобладание CRF_02AG как в протеазно-частичной ОТ, так и в генах интегразы. Третья линия, включающая НИОТ и новое поколение ННИОТ, возможна только для 6/12 пациентов, у которых вторая линия АРТ оказалась неудачной. Эти результаты подчеркнули важность усиления вирусологического мониторинга пациентов, инфицированных ВИЧ-1, и учета результатов резистентности к препаратам для третьей линии.