Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Пробиотическая смесь VSL#3 изменяет морфологию и профиль секреции как поляризованных, так и неполяризованных макрофагов человека в зависимости от поляризации

Раймонд А. Исидро, Фернандо Х. Бонилья, Хендрик Пэган, Мирелла Л. Круз, Пабло Лопес, Ленин Годой, Сиомара Эрнандес, Раиса Ю. Лусил-Алисеа, Ванесса Ривера-Амилл, Ясухиро Ямамура, Анхель А. Исидро и Кэролайн Б. Эпплярд

Предыстория: Пациенты с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК), чаще всего болезнью Крона (БК) или язвенным колитом (ЯК), страдают от хронического воспаления кишечника неизвестной этиологии. В тканях пациентов с БК было зафиксировано увеличение провоспалительных макрофагов (М1). Противовоспалительные макрофаги (М2) могут играть роль в ЯК, учитывая преобладание цитокинов Th2 в этом варианте ВЗК. Исследования на животных и клинические исследования показали, что пробиотик VSL#3 может улучшать признаки и симптомы ВЗК. Хотя данные, полученные на животных, указывают на модулирующий эффект на фенотип макрофагов, влияние VSL#3 на макрофаги человека остается неизвестным.
Цель: определить влияние пробиотика VSL#3 на фенотип поляризованных (М1/М2) и неполяризованных (МФ) макрофагов человека.
Методы: макрофаги, полученные из моноцитов человека, полученные путем культивирования моноцитов с M-CSF, оставались неполяризованными или поляризовались в направлении фенотипа M1 или M2 путем культивирования с LPS и IFN-γ или IL-4 соответственно, а затем культивировались в присутствии или в отсутствие VSL#3 в течение 3 дней. Оценивались изменения в морфологии макрофагов. Уровни цитокинов и хемокинов в супернатантах определялись с помощью мультиплексного анализа.
Результаты: VSL#3 уменьшал гранулемоподобные агрегаты макрофагов M1, увеличивал фибробластоподобные макрофаги M2 и уменьшал фибробластоподобные макрофаги MΦ. VSL#3 увеличивал секрецию IL-1β, IL-6, IL-10 и G-CSF макрофагами M1, M2 и MΦ. Воздействие VSL#3 поддерживало провоспалительный фенотип макрофагов M1, поддерживая секрецию IL-12, увеличивая секрецию IL-23 и уменьшая секрецию MDC. Как макрофаги M2, так и макрофаги MΦ, обработанные VSL#3, секретировали более высокие уровни противовоспалительных и про-заживляющих факторов, таких как IL-1Ra, IL-13, EGF, FGF-2, TGF-α и VEGF, а также провоспалительных цитокинов, включая IL-12 и TNF-α.
Заключение: В наших экспериментальных условиях VSL#3 индуцировал смешанный провоспалительный и противовоспалительный фенотип в поляризованных и неполяризованных макрофагах. Этот дифференциальный эффект может объяснить, почему пациенты с CD не реагируют на пробиотическую терапию так же, как пациенты с UC.