Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Роль костимулирующих путей Т-клеток в регуляции аутоиммунного диабета

И-Фанг Ли, Давэй Оу, Дэниел Л. Мецгер и Гарт Л. Уорнок

Многие факторы способствуют патогенезу аутоиммунного диабета. Цели лечения этого изнурительного заболевания станут более очевидными, если понять природу иммунной активации. В этом обзоре рассматривается возможность нацеливания на костимуляцию и обсуждаются молекулы, обнаруженные на Т-клетке и антигенпрезентирующей клетке (APC), которые участвуют в активации Т-клеток. Было показано, что путь B7-1/B7-2:CD28/цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген-4 (CTLA-4) имеет решающее значение в регуляции активации и толерантности Т-клеток. Недавно были обнаружены новые члены суперсемейства B7-CD28, и они, по-видимому, особенно важны для регуляции ответов ранее активированных Т-клеток. Наложение ингибирующих сигналов, таких как сигналы, передаваемые CTLA-4 и путем запрограммированной смерти (PD)-1-PD-1 лиганда (PD-L1), приводит к сложной сети положительных и отрицательных костимулирующих сигналов, интеграция которых модулирует иммунные ответы. Кроме того, экспрессия гомолога B7 B7-H4 на клетках периферических тканей указывает на новые механизмы регулирования ответов Т-клеток. Этот обзор фокусируется на нашем текущем понимании членов суперсемейства B7:CD28 и обсуждает их терапевтический потенциал при аутоиммунном диабете.