Транскриптомика: открытый доступ
Открытый доступ
ISSN: 2329-8936
ISSN: 2329-8936
Роль TLR2 в индукции генов, вызванной сигаретным дымом
Предыстория: Предыдущая работа нашей группы показала, что врожденные иммунные клетки воспринимают сигаретный дым как воспалительный и ксенобиотический стимул, который изменяет иммунный ответ на вторгающиеся патогены. Неясно, какие конкретные клеточные и молекулярные механизмы управляют воспалением, вызванным сигаретным дымом, но мы продемонстрировали, что этот ответ частично обусловлен Toll-подобным рецептором (TLR) 2 в врожденных иммунных клетках in vitro и у мышей in vivo. Методология/Основные выводы: Для изучения влияния TLR2/6 на индукцию генов, вызванную сигаретным дымом, клетки HEK293 были постоянно трансфицированы вектором TLR2/6 или нулевым вектором и стимулированы 10% экстрактом сигаретного дыма (CSE) в течение 8 часов. Общая РНК была извлечена, а транскриптом проанализирован с использованием массивов Illumina Bead Chip. В клетках HEK293 Null CSE индуцировал 33 гена и подавлял 41. В клетках HEK293 TLR2/6 CSE индуцировал 23 гена и подавлял 44. Дальнейший анализ показал, что 42 гена регулировались зависимым от TLR2/6 образом. Сравнение этих генов с генами, индуцированными дымом в первичных моноцитах человека, показало, что 5 из них взаимно регулировались. Основные затронутые пути были связаны с антиоксидантными путями, опухолеобразованием и выживаемостью клеток. Выводы: Наши данные свидетельствуют о том, что врожденный иммунный рецептор TLR2/6 играет критическую роль в экспрессии определенной кассеты генов, индуцированных сигаретным дымом. Анализ путей показывает, что они связаны с функциями как в выживании клеток, так и в опухолеобразовании. Требуется дальнейшая проверка относительной важности этих путей с использованием более сложных моделей, что может привести к улучшению понимания патологии заболеваний, вызванных сигаретным дымом, таких как ХОБЛ, сердечно-сосудистые заболевания и рак.