Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Роль интерферона I типа в регуляции норовирусных инфекций

Стефани М. Карст

Норовирусы ответственны за подавляющее большинство вспышек небактериального гастроэнтерита во всем мире. Они считаются основной причиной вспышек заболеваний пищевого происхождения и классифицируются как агенты биологической защиты категории B. Норовирусы представляют огромную медицинскую и экономическую нагрузку для мирового сообщества: в то время как они демонстрируют быстрое течение инфекции у здоровых взрослых, несколько групп риска, включая детей, пожилых людей и лиц с ослабленным иммунитетом, подвержены более тяжелым и продолжительным инфекциям. Более того, норовирусы могут поражать любое полузакрытое сообщество, включая дома престарелых, школы, ситуации оказания помощи при стихийных бедствиях, отпускные и военные учреждения, и они являются основной причиной закрытия больниц с целью контроля вспышек. Выяснение иммунных реакций хозяина, способствующих контролю инфекций норовируса, имеет важное значение для углубления нашего понимания патогенеза норовируса и, в конечном итоге, для разработки эффективных терапевтических стратегий против норовируса. Недавние исследования как человеческих, так и мышиных норовирусов однозначно продемонстрировали, что реакции интерферона I типа, и в частности STAT1-опосредованные сигнальные события, необходимы для контроля норовируса. Эта регуляция опосредована, по крайней мере, частично, прямым ингибированием репликации норовируса в инфицированных клетках. Рецептор распознавания образов MDA5 способствует распознаванию норовируса, хотя должны быть задействованы и другие, пока еще не идентифицированные рецепторы хозяина. Гены хозяина, индуцированные при передаче сигнала интерфероном I типа, нацелены на трансляцию норовируса независимо от хорошо охарактеризованной противовирусной молекулы PKR. Существуют косвенные доказательства того, что норовирусы могут задерживать индукцию интерферона I типа, но не могут кодировать механизмы для противодействия передаче сигнала, опосредованной интерфероном. Будущие механистические исследования, направленные на выяснение точных интерферон-зависимых механизмов, с помощью которых клетки хозяина нацелены на репликацию норовируса, могут способствовать разработке эффективных стратегий терапии против норовируса, смоделированных на основе этой активности. Кроме того, продолжаются исследования по определению возможности терапевтического использования экзогенного интерферона в контексте норовирусных инфекций.