Журнал физической химии и биофизики
Открытый доступ

Абстрактный

Спектрофлуорометрическое определение констант связывания ДНК для нескольких производных псоралена

Андрей М. Балас, Фрэнсис П. Гаспарро*

Псоралены использовались при лечении нескольких кожных заболеваний, таких как псориаз и атопическая экзема, посредством PUVA (псорален+УФА), кожной Т-клеточной лимфомы посредством ECP (экстракорпоральная фотохимиотерапия), а в последнее время и при лечении солидных опухолей посредством X-PACT (рентгеновская псорален-активированная терапия рака). Плоские псоралены интеркалируют или скользят между парами оснований и при воздействии УФА образуют фотоаддукты с остовом ДНК, которые могут останавливать или замедлять репликацию ДНК. Внутренняя способность псораленов связываться с ДНК и их терапевтическая эффективность способствуют повышению интереса к изучению этих молекул. Несколько исследований, измеряющих возможности связывания псоралена с ДНК, использовали различные спектроскопические методы и различные экспериментальные условия. В этом исследовании спектрофлуориметрия использовалась для измерения ДНК-связывающей способности трех различных производных псоралена (6E, AMT и 8-MOP) в идентичных экспериментальных условиях. Константы связывания составили 0,325 × 10 ⁶ M ^-1 для 8-MOP, 0,516 × 10 ⁶ M ^-1 для AMT и 7,30 × 10 ⁶ M ^-1 для 6E. Это прямое сравнение трех различных псораленов продемонстрировало влияние их молекулярной структуры на ДНК-связывающую способность. Значительно большая константа связывания 6E делает его более сильным кандидатом для дальнейших исследований, изучающих потенциальное применение для лечения рака.