Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

Стимулирующий эффект Т3 и Т4 на пролиферацию эндотелиальных клеток миокарда человека, миграцию и ангиогенез

Сильвана Бальзан, Рената Дель Карраторе, Катерина Нардулли, Лаура Сабатино, Вальтер Лубрано и Джорджио Иервази

Ангиогенез, процесс, включающий рост новых кровеносных сосудов из уже существующих сосудов, может быть целью для борьбы с заболеваниями, характеризующимися либо плохой васкуляризацией, либо аномальной сосудистой сетью, как при сердечно-сосудистых заболеваниях. Тиреоидные гормоны (ТГ) являются сильными проангиогенными факторами, действие которых начинается с белка плазматической мембраны интегрина αvβ3, передающего быстрые негеномные сигналы на опухолевые клетки щитовидной железы. Тетрайодтироуксусная кислота (Тетрак) ингибирует связывание ТГ с рецептором интегрина αVß3, блокируя ангиогенез. Растущие данные свидетельствуют о том, что также в сердце трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4) запускают негеномные пути посредством их связывания с рецептором интегрина αVβ3, вызывая пролиферацию капилляров. Ангиогенная активность Т3 и Т4 изучалась с помощью анализа микротрубочек хориаллонтоисных эндотелиальных клеток цыпленка и анализа микротрубочек дермальных микрососудистых эндотелиальных клеток человека.

Целью данной работы была оценка прямой стимулирующей активности Т3 и Т4 на пролиферацию, миграцию и образование трубок микрососудистых эндотелиальных клеток сердца человека (HMVEC-C), используя Тетрака в качестве ингибитора. Наше исследование in vitro показывает, что Т3 и Т4 напрямую стимулируют ангиогенез в HMVEC-C, наблюдаемый как плотность капилляров, пролиферация и миграция клеток. Во всех моделях Тетрака (5 мкМ) ингибировал проангиогенный эффект Т3 и Т4, что предполагает его опосредованное интегрином действие. Анализ Sq ОТ-ПЦР показал, что Т3 и в меньшей степени Т4 усиливали экспрессию ангиогенных генов, таких как ангиопоэтин-1 (Angpt-1), ангиоассоциированный белок мигрирующих клеток (AAMP) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), тогда как при предварительной инкубации клеток с Тетраком этот эффект отменялся. В заключение следует отметить, что наши результаты показывают, что ТГ стимулируют ангиогенез, что предполагает их потенциальную терапевтическую роль, направленную на увеличение плотности капилляров при заболеваниях сердца.