Анестезия и клинические исследования
Открытый доступ

Абстрактный

Использование вариаций ДНК отдельных нуклеотидов в качестве предикторов послеоперационной боли

Грегори М. Якобсон, Коринн Дж. Лоу, Харриет Джонстон, Марк Чеддок, Михал Клюгер, Рэймонд Т. М. Керсонс и Джейми В. Слей

Цели: Генетическая изменчивость является важным фактором послеоперационной боли и, следовательно, требований к анальгезии. Описание потенциальной предсказательной силы генетических вариантов боли должно направлять улучшения в управлении болью в послеоперационный период. Мы намеревались изучить, покажет ли набор генетических вариантов в генах, связанных с болью, какую-либо связь с фактическими результатами боли в типичной хирургической популяции. Методы: Исследование генов-кандидатов было проведено у 135 хирургических пациентов с 12 вариантами ДНК (полиморфизмы одиночных нуклеотидов или «SNP») в известных или предполагаемых генах путей боли для выявления связей с послеоперационной болью, измеряемой с помощью вербальной рейтинговой оценки (VRS) и показателя использования контролируемой пациентом анальгезии (PCA). Были использованы стандартные подходы молекулярной биологии на основе ПЦР.

Результаты: Через 20–24 часа после операции пациенты с парой вариантов 1032G/1032G для варианта A1032G гена калиевого канала KCNJ6 имели немного более высокий медианный VRS, чем пациенты с парами 1032A/1032A или 1032A/1032G (p=0,04; доминантная генетическая модель). Эта небольшая разница была наиболее очевидна у пациентов ортопедической хирургии, где пара 1032G/1032G ассоциировалась с VRS (медиана (межквартильный размах)) 5 (4–6) против 3 (0,5–4) в группах 1032A/1032A или 1032A/1032G. Для PCA пациенты с парами 3435C/3435C или 3435C/3435T для варианта гена АТФ-зависимого эффлюксного насоса ABCB1 C3435T использовали PCA со значительно более высокой скоростью 0,89 (0,07–1,66) мг.ч-1 по сравнению с всего лишь 0,11 (0–0,52) мг.ч-1 для пары 3435T/3435T (p=0,03; доминантная модель). Значительно более высокая скорость использования была также обнаружена для варианта опиоидного рецептора OPRM1 IVS2-691 с использованием 0,77 (0,01–1,56) мг.ч-1 для группы IVS2C/IVS2C или IVS2C/IVS2G против 0,24 (0–1,26) мг.ч-1 в группе IVS2G/IVS2G (p = 0,04; рецессивная модель).

Заключение: Хотя в ходе данного исследования были выявлены некоторые значимые статистические ассоциации, потенциальная полезность изученных вариантов ДНК для прогнозирования послеоперационной боли и потребностей в контролируемой пациентом опиоидной анальгезии в настоящее время представляется весьма ограниченной.