Журнал гликомики и липидомики
Открытый доступ

Абстрактный

Влияние мукоадгезивных полимеров на улучшение биодоступности и абсорбции лекарственных средств

Amal Ahmed Abdel Nabbi Hassan

Слизистая оболочка полости рта представляет собой интересное место для применения лекарственных форм, которые высвобождают лекарственные средства внутри/по всей слизистой оболочке полости рта, обеспечивая высокую биодоступность лекарственного средства для местного и системного воздействия. Мукоадгезия представляет собой сложное явление, а мукоадгезивная связь состоит из двух различных частей: мукоадгезивных полимеров и слизистого субстрата. Помимо факторов, связанных со слизистой оболочкой полости рта и особенностями среды полости рта, физико-химические характеристики мукоадгезивных полимеров также должны рассматриваться как факторы, влияющие на мукоадгезивные связи. Исследование проводилось с целью разработки различных типов MDDS с использованием мукоадгезивных полимеров (например, карбополов, альгината натрия, хитозана…) и использовались в различных лекарственных формах в целях достижения системной доставки лекарственных средств через слизистую оболочку. Поскольку устойчивое высвобождение лекарственного средства может быть гарантировано только в том случае, если лекарственные формы остаются в контакте с местом абсорбции/применения в течение длительного времени, разработка мукоадгезивных лекарственных форм является обязательной. Они могут продлить время пребывания лекарственной формы в месте абсорбции, тем самым повышая терапевтическую эффективность препарата. С начала 1980-х годов концепция мукоадгезии приобрела значительный интерес в фармацевтической технологии. Адгезию можно определить как связь, создаваемую контактом между чувствительным к давлению адгезивом и поверхностью. Американское общество по испытаниям и материалам определило ее как состояние, в котором две поверхности удерживаются вместе межфазными силами, которые могут состоять из валентных сил, взаимоблокирующего действия или того и другого. Мукоадгезивные системы доставки лекарств продлевают время пребывания лекарственной формы в месте нанесения или абсорбции. Они способствуют тесному контакту лекарственной формы с подлежащей абсорбционной поверхностью и, таким образом, улучшают терапевтическую эффективность препарата. В последние годы было разработано много таких мукоадгезивных систем доставки лекарств для перорального, буккального, назального, ректального и вагинального путей как для системного, так и для местного воздействия. Лекарственные формы, предназначенные для мукоадгезивной доставки лекарств, должны быть небольшими и достаточно гибкими, чтобы быть приемлемыми для пациентов, и не должны вызывать раздражения. Другие желаемые характеристики мукоадгезивного  Лекарственная форма включает высокую лекарственную емкость, контролируемое высвобождение лекарственного средства (предпочтительно однонаправленное высвобождение), хорошие мукоадгезивные свойства, гладкую поверхность, безвкусность и удобное применение. Эродируемые составы могут быть полезны, поскольку они не требуют системного извлечения в конце желаемого интервала дозирования. Для различных препаратов был разработан ряд соответствующих мукоадгезивных лекарственных форм. Несколько пептидов, включая тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ), инсулин, октреотид, лейпролид и окситоцин, были доставлены через слизистую оболочку, хотя и с относительно низкой биодоступностью (0,1–5%) из-за их гидрофильности и большой молекулярной массы, а также присущих слизистой оболочке барьеров проникновения и ферментативных барьеров. Разработка лекарственной формы с замедленным высвобождением может достичь цели медленного высвобождения лекарственного средства в течение длительного периода, но этого недостаточно для получения устойчивого терапевтического эффекта. Они могут быть очищены от места всасывания до опорожнения содержимого лекарственного средства. Вместо этого мукоадгезивная лекарственная форма будет служить как целям поддержания высвобождения, так и присутствия лекарственной формы в месте абсорбции. В этой связи наш обзор освещает несколько аспектов мукоадгезивных систем доставки лекарств. Для целей доставки лекарств термин «биоадгезия» подразумевает прикрепление системы-носителя лекарства к определенному биологическому месту. Биологической поверхностью может быть эпителиальная ткань или слизистая оболочка на поверхности ткани. Если адгезивное прикрепление происходит к слизистой оболочке, это явление называется мукоадгезией. Льюнг и Робинсон описали мукоадгезию как взаимодействие между поверхностью муцина и синтетическим или натуральным полимером. Мукоадгезию не следует путать с биоадгезией; в биоадгезии полимер прикрепляется к биологической мембране, а если субстратом является слизистая оболочка, используется термин «мукоадгезия».Теория диффузии описывает, что полимерные цепи биоадгезива проникают в цепи гликопротеинового муцина и достигают достаточной глубины в противоположной матрице, чтобы обеспечить образование полупостоянной связи. Процесс можно визуализировать с точки начального контакта. Наличие градиентов концентрации будет перемещать полимерные цепи биоадгезива в сеть слизи, а цепи гликопротеинового муцина в биоадгезивную матрицу до тех пор, пока не будет достигнута равновесная глубина проникновения. Мукоадгезивные лекарственные формы обеспечивают длительный контакт в месте введения, низкую ферментативную активность и соблюдение пациентом режима лечения. Формулировка мукоадгезивной системы доставки лекарств зависит от выбора подходящего полимера с превосходными адгезивными свойствами слизистой оболочки и биосовместимостью. Теперь исследователи выходят за рамки традиционных полимеров, в частности, мукоадгезивных полимеров следующего поколения (лектины, тиолы и т. д.); эти полимеры обеспечивают лучшее прикрепление и удержание лекарственных форм. Однако эти новые мукоадгезивные формулы требуют гораздо больше работы для клинической доставки для лечения как местных, так и системных заболеваний.