Иммунные исследования
Открытый доступ

Абстрактный

Терапевтический эффект перорального CF101 у пациентов с ревматоидным артритом: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II

Румен М. Стоилов, Родина Н. Личева, Марияна К. Михайлова, Татьяна Рейтблат, Эмиль А. Димитров, Красимира М. Шимбова, Гириш Бхатия, Амет Писпати, Александра Гурман-Бальбир, Б. Р. Багария, Бойчо Александров Опаранов, Сари Фишман, Живит Харпас, Мотти Фарбштейн, Шира Коэн, Дэвид Бристоль, Майкл Х. Сильверман и Пнина Фишман

Предыстория: CF101, перорально биодоступный агонист аденозинового рецептора A3 (A3AR), продемонстрировал очень хорошую безопасность и противовоспалительный эффект в клинических исследованиях фазы II у пациентов с ревматоидным артритом (РА) и псориазом. Уровень экспрессии A3AR в мононуклеарных клетках периферической крови был определен как биологический прогностический маркер на основании значительной корреляции, обнаруженной в предыдущем исследовании фазы II РА между его избыточной экспрессией на исходном уровне и положительным ответом пациентов на лечение CF101.
Методы: 79 пациентов были включены в многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельно-групповое исследование фазы II, разработанное для оценки эффективности и безопасности CF101 1 мг по сравнению с плацебо, вводимого перорально два раза в день пациентам с активным РА в течение 12 недель. Первичной конечной точкой эффективности был ответ ACR20 на 12 неделе, а вторичная эффективность включала ACR 50/70. Пациенты были включены в исследование на основе уровня экспрессии мРНК A3AR, который использовался в качестве критерия включения. (NCT # NCT01034306)
Результаты: CF101 оказался безопасным и хорошо переносимым. CF101 достиг ACR20 48,6%, что статистически
значимо выше, чем у группы плацебо (25,0%) на 12-й неделе (P=0,0352). CF101 показал превосходство в значениях ACR50 и ACR70 по сравнению с плацебо. Интересно, что частота ответа ACR20, ACR50 и ACR70 на 12-й неделе в субпопуляции без предшествующей системной терапии была впечатляюще выше (ACR20 75%) по сравнению с ответом всей популяции пациентов, получавших CF101.
Выводы: CF101 достиг первичной конечной точки в текущем исследовании, продемонстрировав четкие доказательства
эффективности и безопасности при пероральном приеме в качестве монотерапии в течение 12 недель у пациентов с активным РА.