Химиотерапия: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Терапевтическая эффективность и дозировка пазопаниба при метастатических или неоперабельных распространенных саркомах мягких тканей

Хидеши Сугиура, Ёсихиро Нисида, Масахиро Ёсида, Хироаки Хасегава, Кендзи Ямада, Ёсихиса Ямада и Масаси Андо

Аннотация Цель: Молекулярно-таргетный препарат пазопаниб является селективным пероральным ингибитором тирозинкиназы, который оказывает свое действие на рецепторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGF-R) и подавляет ангиогенез. Целью данного исследования было изучение терапевтической эффективности, частоты нежелательных явлений (НЯ) и дозировки пазопаниба у японских пациентов с метастатической или неоперабельной запущенной саркомой мягких тканей. Методы: Субъектами были 42 пациента (16 мужчин и 26 женщин) с анамнезом предыдущего лечения противораковыми препаратами, которым вводили пазопаниб для метастатической или неоперабельной саркомы мягких тканей в период с ноября 2012 года по август 2014 года в нашей больнице или аффилированных больницах. Пазопаниб вводился в начальной дозе 800 мг/день у 25 пациентов, 600 мг/день у 7 пациентов и 400 мг/день у 10 пациентов; Доза была снижена на 200 мг, когда продолжение лечения считалось затруднительным из-за возникновения AEs степени ≥ 2. Результаты: После лечения пазопанибом общая кумулятивная выживаемость через 6 месяцев и 1 год составила 74,7% и 53,5% соответственно (медианная выживаемость 7,7 месяцев). Выживаемость без прогрессирования после введения пазопаниба составила 47,7% через 6 месяцев и 27,0% через 1 год (медианная выживаемость 5,0 месяцев). Что касается эффектов регрессии опухоли, 14 из 42 (33,3%) пациентов достигли незначительного ответа или лучше, и эффекты были очевидны даже среди недифференцированной плеоморфной саркомы (UPS), злокачественной опухоли оболочки периферических нервов (MPNST), ангиосаркомы и альвеолярной саркомы мягкой ткани (ASPS). Хотя AEs, вызванные пазопанибом, были приемлемыми, у 7% развилась дисфункция печени 3-4 степени. Все 25 пациентов, начавших с начальной дозы 800 мг/день, в конечном итоге прекратили прием или уменьшили дозу препарата из-за возникновения AEs после средней продолжительности 34,4 дня (медиана 17 дней). Заключение: Общая и медианная выживаемость без прогрессирования после введения пазопаниба составила 7,7 месяцев и 5,0 месяцев соответственно. Пазопаниб оказался эффективным даже при UPS, MPNST, ангиосаркоме и ASPS, но продолжение приема дозы 800 мг/день было затруднено среди японцев.