Журнал клинической токсикологии
Открытый доступ

Абстрактный

Токсины THS вызывают стеатоз печени, изменяя окислительный стресс и уровни SIRT1

Кристина Флорес, Нима Адхами и Мануэла Мартинс-Грин

Предыстория: Третий дым (THS) образуется, когда табачные токсины вторичного дыма (SHS) накапливаются на таких поверхностях, как стены, ковры и одежда, и могут привести к неблагоприятным последствиям для здоровья. Цель: Это исследование было разработано для изучения механизма стеатоза печени, вызванного THS. Методология: Мы использовали систему воздействия in vivo, которая имитирует воздействие THS на людей, чтобы исследовать влияние THS на метаболизм липидов в печени. Мыши, подвергшиеся воздействию THS, лечились либо препаратом, повреждающим печень, Nacetyl-p-aminophenol (APAP/Tylenol), для увеличения окислительного стресса, либо антиоксидантами N-acetyl-cysteine ​​и α-Tocopherol, которые снижают окислительный стресс. Результаты: У мышей, подвергшихся воздействию THS, наблюдаются более высокие уровни активности супероксиддисмутазы и уровни H2O2. Однако не было обнаружено существенных изменений в активности антиоксидантных ферментов каталазы и глутатионпероксидазы, что подразумевает наличие высоких уровней перекиси водорода в печени. Кроме того, мыши, подвергшиеся воздействию THS, также имеют более низкое соотношение NADP+/NADPH, что указывает на сниженную способность этих мышей бороться с окислительным стрессом. У мышей, подвергшихся воздействию THS, наблюдается снижение продукции АТФ, увеличение активности аспартатаминотрансферазы (AST), а также увеличение молекулярных повреждений (перекисное окисление липидов, нитрозилирование белков и повреждение ДНК). Лечение мышей, подвергшихся воздействию THS, с помощью APAP/Tylenol усиливает вызванное THS повреждение, тогда как лечение антиоксидантами уменьшает повреждение. У мышей, подвергшихся воздействию THS, также наблюдаются более низкие уровни сиртуина 1 (SIRT1) по сравнению с контрольной группой, которая снижает активацию 5' AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK) и увеличивает связывающий белок стеринового регуляторного элемента 1c (SREBP1c). Заключение: У мышей, подвергшихся воздействию THS, на нормальной диете наблюдается повышенный окислительный стресс и повреждения, опосредованные окислительным стрессом, что приводит к изменениям в сигнальном пути SIRT1/AMPK/SREPB1c. Увеличение оксидативного стресса приводит к усилению повреждения, вызванного THS, тогда как уменьшение оксидативного стресса вызывает улучшение повреждения печени, вызванного THS. Наши результаты показывают, что THS является новым фактором риска, способствующим развитию стеатоза печени, и подчеркивают опасность THS в целом.