Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

TIR-домен-содержащий адаптер-индуцирующий интерферон- β (TRIF) регулирует CXCR5+ Т-хелперные клетки в кишечнике

Саравана Канагавелу, Клаудия Флорес, Шиничиро Хагивара, Хосе Руис, Джинхи Хён, Эй Э. Чо, Фрэнк Сан, Лаура Ромеро, Дэвид Кью Ши и Масаюки Фуката

Цель: Установление эффективного гуморального иммунитета является важным механизмом защиты хозяина в слизистой оболочке кишечника. Т-фолликулярные хелперные клетки (Tfh) представляют собой спектр Т-хелперных клеток, экспрессирующих CXCR5, которые вызывают антигенспецифическую дифференциацию В-клеток. Поскольку дифференциация Т-хелперных клеток в значительной степени регулируется врожденным иммунитетом, мы изучили, регулирует ли сигнализация TRIF дифференциацию клеток Tfh и ее способность вызывать гуморальные иммунные ответы в кишечнике.
Метод: CD4+CXCR5+ Т-клетки, В-клетки и плазматические клетки в пейеровых бляшках (ПБ) мышей дикого типа и мышей с дефицитом TRIF (Trif ^LPS2 ) анализировали с помощью проточной цитометрии на исходном уровне, через 9 дней после первичного заражения и через 7 дней после вторичного заражения Y. enterocolitica . Y. enterocolitica -специфичные CD4+CXCR5+ T-клетки были получены in vitro путем совместного культивирования перитонеальных макрофагов с селезеночными наивными T-клетками в присутствии лизата Y. enterocolitica . Мыши WT и Trif ^LPS2 получили CD4+CXCR5+ T-клетки, выделенные либо от мышей WT, примированных Y. enterocolitica , либо полученные in vitro. Эти мыши были инфицированы Y. enterocolitica и находились под наблюдением до 4 недель. Специфические IgA и IgG Y. enterocolitica были измерены в образцах стула и сыворотки соответственно.
Результаты: На исходном уровне доля CD4+CXCR5+ T-клеток была выше, но доля В-клеток и плазматических клеток была ниже в PP мышей Trif ^LPS2 по сравнению с мышами WT. После заражения доля плазматических клеток также стала выше в PP мышей Trif ^LPS2 по сравнению с мышами WT. Соответствующее увеличение специфичного для Y. enterocolitica стула IgA, но не сывороточного IgG, было обнаружено у мышей Trif ^LPS2 по сравнению с мышами WT. Как изолированные in vivo , так и сгенерированные in vitro CD4+CXCR5+ T-клетки индуцировали защитный иммунитет против инфекции Y. enterocolitica .
Заключение: Наши результаты раскрывают новую роль TRIF в регуляции гуморального иммунитета в кишечнике, которая может быть использована в качестве основы для уникальной стратегии вакцинации.