ISSN: 2155-9899
Эшли Э. Рассел, Даниэль Н. Долл, Сомьендра Н. Саркар и Джеймс У. Симпкинс
В этом коротком сообщении описывается наше исследование, которое демонстрирует, что TNF-α вызывает быстрое снижение функции митохондрий, что приводит к гибели нейрональных клеток. Таким образом, этот нейротоксичный провоспалительный цитокин может играть роль в повреждении мозга от инсульта и нейродегенерации при хронических заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера (БА) и болезнь Паркинсона. Мы расширили это первоначальное наблюдение, продемонстрировав, что TNF-α стимулирует микроРНК (miR-34a), которая, как мы показали, снижает пять ключевых белков в митохондриальной цепи переноса электронов посредством комплементарности пар оснований. miR-34a увеличивается в пораженных областях мозга у пациентов с болезнью Альцгеймера и у трансгенных мышей с БА. Мы также показали, что олигомерный амилоид бета 42 (oAβ42) стимулирует miR-34a. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что TNF-α, oAβ42 и miR-34a участвуют в порочном круге, приводящем к митохондриальной дисфункции, которая имеет решающее значение для нейропатологии болезни Альцгеймера.