Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Варианты TNFRSF13B при СКВ и иммунодефиците

Чу ГЮ, Гейтенби П.А., Меркан С., Де Мальманш Т., Адельштейн С., Гарсия Р., Хиссариа П., Френч М.А., Риминтон Д.С., Фулчер Д.А., Скорца Р., Д'Альфонсо С., Дориа А., Руа Фигероа I, Сервера Р., Васконселос C, Мартинс Б, Аларкон Рикельме М, Винуэса КГ и Кук МС

Предыстория: Сосуществование аутоиммунитета и первичного дефицита антител у некоторых людей интригует. Ген трансмембранного активатора и модулятора кальция и взаимодействующего с лигандом циклофилина (TACI) (TNFRSF13B) в разной степени вовлечен как в аутоиммунитет, так и в первичный дефицит антител у мышей и людей. Однако фенотип, описанный у мышей с полиморфизмами TNFRSF13B, не полностью соответствовал пациентам с аналогичными ортологичными полиморфизмами.
Цель: Для дальнейшего изучения связи между вариантами TNFRSF13B и PAD и аутоиммунитетом мы решили определить связь двух наиболее распространенных полиморфизмов TNFRSF13B с аутоиммунитетом и иммунодефицитом у пациентов с первичным дефицитом антител и СКВ.
Метод: Мы генотипировали полиморфизмы C104R и A181E гена TNFRSF13B у 193 человек и 144 контрольных лиц из исследования Australian and New Zealand Antibody Deficiency Allele (ANZADA), 107 пациентов из исследования Australian Point Mutation in Systemic Lupus Erythematosus (APOSLE), 169 пациентов с СКВ из европейской популяции и 263 европейских контрольных лиц. Мы также смогли определить генотипы TNFRSF13B для членов семьи для девяти из двенадцати родословных с первичным дефицитом антител, идентифицированных с вариантами TNFRSF13B.
Результаты: Общее количество вариантов TNFRSF13B в когорте первичного дефицита антител было значительно выше, чем в контрольной группе (p=0,0089; OR 9,481 [95% CI 1,218−73,81]). Похожие результаты были получены при анализе пациентов с системной красной волчанкой. Варианты TNFRSF13B были тесно связаны с СКВ (p=0,0161, OR 3,316 [95% CI 1,245-8,836]). Семейный анализ выявил неполную пенетрантность вариантов TNFRSF13B.
Заключение: Взятые вместе, два наиболее распространенных варианта TNFRSF13B связаны с первичным дефицитом антител и системной красной волчанкой.