Экстренная медицина: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Транскрипционная регуляция гена секреторной фосфолипазы A2 группы IIA с помощью C/EBPδ в печени крысы и ее связь с гепатическим глюкозогенезом во время сепсиса

Рей-Ченг Ян, Чин Сюй, Цзы-Ин Ли, Кунг-Кай Го, Шоу-Мэй Ву, Йен-Сюй Чен, Мэй-Лин Хо, Син-Хай Яо, Цзя-Сюн Лю и Мау-Шунг Лю

Фон

Настоящее исследование было проведено с целью проверки гипотезы о том, что измененная транскрипция секреторного гена фосфолипазы A2 (sPLA2) в печени крысы регулируется CCAAT/энхансер-связывающим белком δ (C/EBPδ), а также для оценки ее связи с печеночным глюконеогенезом во время прогрессирования сепсиса.

Методы

Сепсис был вызван путем лигирования и пункции слепой кишки (CLP). Эксперименты были разделены на три группы: контроль, ранний сепсис (9 ч после CLP) и поздний сепсис (18 ч после CLP).

Результаты

Анализы мобильности ДНК и суперсдвига показывают, что комплексы C/EBP в печени состоят по крайней мере из трех изоформ: C/EBPα, C/EBPβ и C/EBPδ; и различные изоформы C/EBP способны взаимодействовать друг с другом. Эксперименты по трансфекции гепатоцитов показывают, что в нормальных условиях связывание C/EBPδ с геном sPLA2 усиливает активность промотора sPLA2, а связывание приводит к увеличению печеночного глюконеогенеза. При патологических состояниях, таких как сепсис, связывание C/EBPδ с промотором sPLA2 увеличивается на ранних и поздних фазах сепсиса, а увеличение связывания C/EBPδ коррелирует с увеличением содержания мРНК sPLA2 и уровня белка sPLA2. При прочих идентичных экспериментальных условиях печеночный глюконеогенез снижался на ранней и поздней фазах сепсиса, а вызванное сепсисом снижение печеночного глюконеогенеза усугублялось связыванием C/EBPδ с геном sPLA2.

Выводы

Эти результаты связывают связывание C/EBPδ с измененным промотором sPLA2 и с печеночным глюконеогенезом в нормальных и патологических условиях. Предполагается, что C/EBPδ-sPLA2- печеночный глюконеогенез может функционировать как сигнальная ось, влияющая на гомеостаз глюкозы во время прогрессирования сепсиса.