ISSN: 2329-9096
Нильс Банек, Леони Мартенс, Натали Далюге, Никиша Карти, Себастьян Шмайер, Олтеа Трутц, Кеннет В. Янг*, Патриция Бонхорст*
Предыстория: Нейротропные витамины группы В, такие как тиамин (B1), пиридоксин (B6) и кобаламин (B12), играют ключевую роль в поддержании жизнеспособности нейронов и вносят существенный вклад в здоровье нервной системы. Кроме того, общепризнанно, что дефицит нейротропных витаминов группы В может привести к различным неврологическим состояниям и периферическим невропатиям. Однако на сегодняшний день влияние истощения витаминов группы В на модуляцию генов и клеточных путей не было полностью оценено.
Материалы и методы: В этом текущем исследовании мы использовали секвенирование РНК и транскриптомный анализ для изучения изменений экспрессии генов в первичных культурах нейронов ганглия заднего корешков мышей (mDRG) в ответ на истощение нейротропного витамина B. Анализ обогащения Gene Ontology (GO) выявил значительные изменения в путях и процессах, связанных с энергетическим метаболизмом и гибелью нейронов, при сравнении нейронов mDRG, выращенных в оптимальных условиях с добавлением витаминов B1, B6, B12, со средой без витамина B, в которой отсутствуют эти витамины группы B.
Результаты: В общей сложности 161 ген был дифференциально отрегулирован после 3 дней в среде без витамина B. Это число увеличилось до 735 генов, дифференциально отрегулированных после 6 дней в среде без витамина B. Мы также обнаружили активацию определенных путей, способствующих выживанию, предположительно в качестве компенсаторных механизмов к истощению витамина B. Таким образом, сложная индукция путей, способствующих выживанию и способствующих смерти, по-видимому, отвечает за окончательное определение судьбы нейронов.
Заключение: В целом наше исследование выявляет изменения экспрессии генов и участие путей, потенциально связанных с нейродегенерацией mDRG, возникающей в ответ на истощение нейротропных витаминов группы В.