Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

Трансфекция гена эндотелиальной синтазы оксида азота улучшает ангиогенную эффективность эндотелиальных клеток-предшественников у кроликов с ишемией задних конечностей

Савнит Каур, В.С. Харикришнан, Сачин Дж. Шеной, Н.С. Радхакришнан, Акира Уруно, Акира Сугавара и Чандрасекхаран К. Карта

Предыстория: В настоящем исследовании изучалось влияние переноса гена эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) на ангиогенный потенциал ex vivo расширенных эндотелиальных клеток-предшественников (EPC) в модели ишемии задней конечности у кроликов. Методы: EPC периферической крови кроликов культивировали и трансфицировали вектором экспрессии млекопитающих pcDNA3.1-eNOS, содержащим полноразмерный ген eNOS человека. Ишемия была вызвана в правой задней конечности трех групп кроликов путем перевязки дистальной наружной подвздошной артерии и иссечения общей и поверхностной бедренных артерий. В одной группе животных через десять дней после операции аутологичные eNOS-EPC были трансплантированы внутримышечно в ишемизированную конечность. Две другие группы получили эквивалентное количество немодифицированных EPC или фосфатно-солевого буфера (PBS) соответственно. Результаты: Через две недели после трансплантации клеток экспрессия eNOS in vivo была обнаружена в срезах тканей конечностей животных, получавших eNOS-EPC. У животных, получавших eNOS-EPC, наблюдалось значительное снижение ишемического мышечного некроза и воспаления, увеличение плотности капилляров (P < 0,05) и ангиографические показатели, демонстрирующие дистальное артериальное восстановление и усиленный ангиогенез по сравнению с животными, которым трансплантировали EPC или PBS (P < 0,05). Заключение: Мы приходим к выводу, что модификация EPC с помощью eNOS представляет собой эффективную стратегию для повышения эффективности EPC для терапевтического ангиогенеза.