Разработка лекарств: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Лечение диабета и сердечно-сосудистых заболеваний методом регенеративной медицины

Горбани Ахмад

Рост заболеваемости хроническими нарушениями обмена веществ, включая диабет и сердечно-сосудистые заболевания, стал одной из мировых проблем здравоохранения в XXI веке.

Несмотря на обширные усилия в последние годы по разработке новых терапевтических средств, имеющиеся в настоящее время препараты не смогли вылечить эти заболевания. Например, многим пациентам с диабетом на поздней стадии может потребоваться трансплантация органов из-за развития опасных для жизни осложнений, таких как нефропатия и сердечная недостаточность. Однако трансплантационная терапия ограничена доступностью органов и иммунными реакциями, что указывает на важность необходимости терапии стволовыми клетками и подходов к регенерации тканей. В настоящее время достигнут значительный прогресс в технологиях клеточной терапии. Несмотря на это, еще предстоит решить несколько проблем для достижения более эффективной терапии. Некоторые из этих проблем включают: недостаточное количество стволовых клеток, которые можно получить из тканей; неадекватная миграция и возвращение экзогенных стволовых клеток; ограниченная дифференциация. Растущее количество доказательств свидетельствует о том, что фармакологические манипуляции могут помочь преодолеть эти проблемы и улучшить доклиническую и клиническую полезность технологий регенеративной медицины. В этом обзоре основное внимание уделяется исследованиям, проведенным нашей исследовательской группой и другими для повышения потенциала пролиферации, выживаемости, миграции, возвращения и дифференциации стволовых клеток путем применения фармакологических наук. Исторически сложилось так, что фармацевтические исследования и разработки малых молекул (т. е. соединений с мол. массой <500–800) были сосредоточены на соединениях с более селективными механизмами действия. Это имеет смысл с точки зрения симптоматического подхода к лечению заболеваний, когда необходимо сосредоточиться на первичном механизме действия, необходимом для эффективности препарата, одновременно ограничивая нецелевые эффекты и минимизируя нежелательные явления/побочные эффекты. Требования к разработке для регенеративной фармакологии будут гораздо более жесткими. Фактически, проблемы, связанные с регенеративной фармакологией, то есть лечебной терапией, во многих случаях потребуют сложных смесей соединений [т. е. факторов роста, таких как фактор роста фибробластов (FGF), эпидермальный фактор роста (EGF), тромбоцитарный фактор роста, фактор роста нервов (NGF), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), инсулиноподобный фактор роста (IGF), костные морфогенетические белки (BMP) и т. д.] для восстановления функции тканей/органов. Эти последние соединения имеют значительно более высокую молекулярную массу (обычно от ≈10 000 до >100 000 мол. массы), чем те, которые традиционно разрабатываются фармацевтической промышленностью. потенциал стволовых клеток в условиях in vivo; и гибель стволовых клеток в поврежденной ткани.