Журнал исследований опухолей
Открытый доступ
ISSN: 2684-1258
ISSN: 2684-1258
Роза Нуриева
Толерантность Т-клеток является основным препятствием для успешной иммунотерапии рака; поэтому разработка стратегий по преодолению иммунной толерантности имеет первостепенное значение. Здесь мы сообщаем, что экспрессия убиквитинлигазы E3 Grail значительно повышается в CD8+ T-клетках, инфильтрированных в трансплантированные опухоли лимфомы, и дефицит Grail обеспечивает долгосрочный контроль опухоли. Важно отметить, что терапевтического переноса CD8+ T-клеток с дефицитом Grail было достаточно для подавления уже существующих опухолей. Механистически потеря Grail усиливала противоопухолевую реактивность и функциональность CD8+ T-клеток. Кроме того, CD8+ T-клетки с дефицитом Grail демонстрировали повышенную экспрессию IL-21R и гиперчувствительность к сигналу IL-21, поскольку Grail способствует убиквитинированию и деградации IL-21R. Более того, CD8+ T-клетки, выделенные от пациентов с лимфомой, экспрессировали высокие уровни Grail и более низкие уровни IL-21R по сравнению с нормальными донорами. В целом наши данные показывают, что Грааль является решающим фактором, контролирующим функцию Т-клеток CD8+, и является потенциальной целью для улучшения активности ЦТЛ. Клетка АТ представляет собой тип лимфоцита, который создается в органе тимуса (отсюда и название) и берет на себя центральную роль в безопасной реакции. Микроорганизмы иммунной системы могут быть распознаны из других лимфоцитов по близости рецептора Т-клеток на поверхности клетки. Эти неуязвимые клетки начинаются как предшествующие клетки, полученные из костного мозга, и формируются в несколько определенных типов Т-клеток, как только они перемещаются в орган тимуса. Разделение микроорганизмов иммунной системы продолжается значительно после того, как они покидают тимус. Собрания явных, разделенных Т-клеток играют важную роль в контроле и формировании невосприимчивой реакции, предоставляя набор безопасных связанных возможностей. Одной из таких возможностей является невосприимчивое прохождение интервенционных клеток, и это делается Т-клетками несколькими различными способами: CD8+ Т-клетки, также называемые «клетками-палачами», являются цитотоксичными — это означает, что они могут напрямую убивать инфицированные клетки, а также злокачественные клетки роста. CD8+ Т-клетки также готовы использовать небольшие сигнальные белки, известные как цитокины, для регистрации других клеток при установке неуязвимой реакции. Другая популяция Т-клеток, CD4+ Т-клетки, работают как «вспомогательные клетки». В отличие от CD8+ Т-клеток-палачей, эти CD4+ Т-клетки-помощники работают окольным путем, убивая клетки, известные как внешние: они решают, будут ли и как различные части безопасной структуры реагировать на конкретную, увиденную опасность. Помощники Т-клеток также используют цитокиновое движение, чтобы напрямую воздействовать на административные В-клетки и другие популяции клеток косвенно. Административные Т-клетки — еще одна безошибочная популяция этих клеток, которые обеспечивают базовую систему устойчивости, посредством которой безопасные клетки могут отличать атакующие клетки от «своих» — тем самым не давая невосприимчивым клеткам неправильно организовать реакцию против себя (что по определению было бы реакцией «иммунной системы»).Таким образом, эти административные Т-клетки также были обозначены как «глушители» Т-клеток. Эти эквивалентные самооткрытые клетки совместно выбираются злокачественными клетками роста, чтобы предотвратить признание и неуязвимую реакцию против опухолевых клеток. Все Т-клетки начинаются с c-kit+Sca1+ гемопоэтических недифференцированных организмов (HSC), которые живут в костном мозге. Иногда источником может быть печень плода на ранней стадии развития. Затем HSC разделяются на мультипотентные зачинатели (MPP), которые обладают возможностью получения как миелоидных, так и лимфоидных клеток. Процесс разделения затем продолжается до типичного лимфоидного зачинщика (CLP), который может разделяться только на клетки T, B или NK. Затем эти клетки CLP перемещаются через кровь в тимус, где они приживаются. Самые точечные клетки, которые появились в тимусе, называются дважды отрицательными, поскольку они не экспрессируют ни корецептор CD4, ни корецептор CD8. Недавно обнаруженные клетки CLP являются клетками CD4-CD8-CD44+CD25-ckit+ и называются клетками ранних тимических зародышей (ETP). Эти клетки в этот момент испытают серию делений и понижают регуляцию c-единицы и называются клетками DN1.