Химиотерапия: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Опухолеспецифическая индукция окислительного стресса дихлорацетатом и ауранофином может дополнять эффективность ингибирования PARP в борьбе с раком

Марк Ф. МакКарти

Ингибирование PARP может улучшить выживаемость у онкологических больных, чьи опухоли имеют нарушенную способность к гомологичной рекомбинации, например, мутации зародышевой линии или соматические мутации в BRCA. Эффективность такой терапии должна быть выше, если скорость, с которой ДНК раковых клеток подвергается одноцепочечным разрывам, увеличивается. Поскольку окислительный стресс способствует образованию таких разрывов, меры, которые усиливают окислительный стресс при раке — предпочтительно несколько избирательно — могут быть полезными вспомогательными средствами для терапии PARP. Во многих видах рака, которые выражают феномен Варбурга, дихлорацетат может способствовать увеличению митохондриальной генерации окислителей, направляя больше пирувата на окисление в цикле Кребса. Одновременное введение препарата для лечения артрита ауранофин может дополнительно усилить митохондриальное высвобождение перекиси водорода путем косвенного ингибирования пероксиредоксина-3, главного митохондриального источника активности пероксидазы. Медь-хелатирующий препарат тетратиомолибдат, используемый в терапии рака в качестве антиангиогенного агента, может повышать уровень супероксида за счет снижения активности медь-цинк-зависимой цитозольной супероксиддисмутазы. Эпизодическое внутривенное вливание высокой дозы аскорбата также может использоваться для увеличения окислительного стресса в раке и, таким образом, дополнять терапию ингибиторами PARP. Потенциал дихлорацетата, ауранофина, тетратиомолибдата и внутривенного аскорбата для повышения эффективности олапариба (или других ингибиторов PARP) в отношении замедления развития рака можно оценить в клеточной культуре и моделях грызунов.