Журнал прикладной фармации
Открытый доступ

Абстрактный

Два новых аналога куркумина индуцируют генерацию активных форм кислорода и митохондриальный апоптоз в клетках рака молочной железы человека MCF-7

Шуюэ Ло, Цинъюн Ли, Цзянь Чен и Венчао Ван

Цель: Было показано, что куркумин оказывает значительное защитное действие против рака, а индукция апоптоза является важнейшей стратегией терапии рака, поэтому теперь мы оценили механизмы, участвующие в двух новых асимметричных аналогах куркумина, индуцирующих гибель клеток MCF-7.

Методы: Цитотоксичность двух аналогов куркумина по отношению к опухолевым клеткам исследовалась с помощью анализов МТТ. Морфологический анализ с использованием лазерного сканирующего конфокального микроскопа. Дальнейший анализ клеточного цикла, реактивные формы кислорода (ROS), митохондриальные трансмембранные потенциалы (Δφm), анализ внутриклеточных уровней Ca2+ и анализы апоптоза с помощью проточной цитометрии (FCM). Мы использовали анализы вестерн-блоттинга для определения экспрессии факторов, связанных с апоптозом, и p38MAPK на уровне белка.

Результаты: Клетки MCF - 7 показали значительную потерю жизнеспособности, сниженный митохондриальный мембранный потенциал (Δφm), повышенные внутриклеточные уровни Ca2+ и повышенную продукцию ROS, которые активировали проапоптотическую митоген-активируемую протеинкиназу p38. Предварительная обработка антиоксидантом, N-ацетилцистеином, ингибировала оба аналога куркумина, опосредованных продукцией ROS и цитотоксичностью. Вестерн-блоттинг показал, что потеря Δφm ингибировала Bcl-2 и индуцировала экспрессию Bax и Bak; это способствовало высвобождению цитохрома c и фактора, индуцирующего апоптоз, из митохондрий в цитозоль, активации каспазы-9 и каспазы-3 в цитозоле и индукции апоптоза.

Заключение: Два аналога куркумина проявляют сильный противоопухолевый эффект посредством ROS-зависимого пути митохондриального апоптоза в клетках MCF-7 и имеют многообещающий потенциал для разработки в качестве противоопухолевых соединений.