Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

У детей и братьев и сестер, больных диабетом 1 типа, наблюдается снижение количества дендритных клеток и моноцитов, но они различаются по увеличению количества CD4+ T-клеток, экспрессирующих IL-17

Эндрю Уилкинсон, Лей Бянь, Далия Халил, Кристен Гиббонс, Пуи-Фонг Вонг, Дерек Н. Дж. Харт, Марк Харрис, Эндрю Коттерилл и Славица Вучкович

Сахарный диабет 1 типа (СД1) — это аутоиммунное заболевание, характеризующееся множественными дефектами иммунных клеток, которые допускают экспансию патогенных β-клеточно-специфических Т-эффекторных клеток и последующее развитие СД1. Мы провели иммуномониторинговые анализы иммунных клеток крови у детей с СД1, их братьев и сестер и контрольной группы, предполагая, что результаты прольют свет на последовательность аномалий в периферических иммунных клетках, приводящих к прогрессированию аутоиммунитета от братьев и сестер без диабета к детям с диабетом. Мы оценили миелоидные дендритные клетки (МДК), плазмацитоидные (П)ДК, моноциты, компартменты CD4 ⁺ T и CD8 ⁺ T-клеток, а также экспрессию цитокинов в CD4 ⁺ T-клетках и CD8 ⁺ T-клетках с помощью полихроматической проточной цитометрии в свежей крови, лизированной эритроцитами. Количество CD16 ⁺ MDC, PDC и CD16 ⁺ моноцитов было аналогичным образом снижено у детей с диабетом и их братьев и сестер. В то время как количество CD16 ^- CD141 ^- MDC, CD16 ^- CD141 ⁺ MDC, CD16 ^- моноцитов, T-наивных (CD45RO ^- CD62L ⁺ ), T-центральных клеток памяти (CD45RO ⁺ CD62L ⁺ ), T-эффекторных клеток памяти (CD45RO ⁺ CD62L ^- ), T-терминально дифференцированных эффекторных клеток (CD45ROCD62L ^- ) и T-регуляторных клеток (CD4 ⁺ CD25 ⁺ 127lo/ ^- или CD4 ⁺ Foxp3 ⁺ клетки) не было затронуто у детей с диабетом или их братьев и сестер. Кроме того, анализ экспрессии цитокинов в CD4 ⁺ T-клетках и CD8 ⁺ T-клетках выявил повышенную долю CD4 ⁺ T-клеток, экспрессирующих IL ^- 17, что отличает детей с диабетом от их недиабетических братьев и сестер. Наши данные свидетельствуют о том, что дети-диабетики и их братья и сестры страдают от значительного снижения иммунных клеток крови, включая CD16 ⁺ MDC, PDC и CD16 ⁺ моноциты, что может быть результатом общих генетических или экологических факторов. Однако это снижение иммунных клеток крови требует сочетания с провоспалительным цитокином IL-17, чтобы позволить проявление заболевания у детей-диабетиков.