Журнал лекарственного метаболизма и токсикологии
Открытый доступ

Абстрактный

Система убиквитин-протеасома при нейродегенеративных заболеваниях

Гита Рао, Брэндон Крофт, Ченгвен Тенг и Вибхудутта Авасти

Клеточный протеостаз является высокодинамичным процессом и в первую очередь осуществляется с помощью инструментов деградации убиквитинпротеасомной системы (УПС). Нарушения в функции УПС приводят к накоплению поврежденных или неправильно свернутых белков, которые могут образовывать внутри- и внеклеточные агрегированные белковые отложения, приводящие к клеточной дисфункции и/или смерти. Отложение аномальных белковых агрегатов и неспособность клеток очищаться от них были вовлечены в патогенез ряда нейродегенеративных расстройств, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона. В отличие от повышения регуляции функции протеасомы в онкогенезе и использования ингибирования протеасомы в качестве терапевтической стратегии, активация функции протеасомы могла бы служить терапевтическим целям лечения нейродегенеративных заболеваний. В этом обзоре описывается современное понимание роли протеасомы в нейродегенеративных расстройствах и потенциальная полезность протеасомной модуляции в них.