Журнал физической химии и биофизики
Открытый доступ

Абстрактный

Основы механизма взаимодействия 5-фторурацила и сывороточного альбумина человека: биофизическое исследование

Шанмугавел Чиннатамби, Субрамани Картикеян, Маниш Кешервани, Девадасан Велмуруган и Нобутака Ханагата

5-Фторурацил используется в клинической практике в качестве противоопухолевого препарата для лечения многочисленных видов злокачественных новообразований, который становится доступным для целевых тканей в сочетании с транспортным белком сывороточным альбумином, который, кроме того, является маловредным по сравнению с другими препаратами этого семейства, и, следовательно, его связывающие характеристики представляют первостепенный интерес. Исследования флуоресценции в устойчивом состоянии и с временным разрешением, инфракрасная спектроскопия с преобразованием Фурье и исследования кругового дихроизма были использованы для объяснения режима и механизма взаимодействия 5FU с HSA. Связывание 5-фторурацила характеризуется одним сайтом связывания с высоким сродством, с константой связывания порядка 104. Молекулярное расстояние r (1,23 нм) между донором (HSA) и акцептором (5-FU) было оценено в соответствии с теорией Форстера о безызлучательном переносе энергии. Особенность структурных изменений сывороточного альбумина человека, вызванных 5-фторурацилом, была подробно изучена с помощью спектроскопии Рамана, кругового дихроизма и анализа инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье. Динамика связывания была описана с помощью синхронной флуоресцентной спектроскопии, измерений времени жизни флуоресценции и молекулярного моделирования, что показывает, что гидрофобные взаимодействия и водородные связи стабилизируют взаимодействие 5-фторурацила с HSA.