Журнал клинических испытаний
Открытый доступ

Абстрактный

Уреаплазма, азитромицин и различные определения БЛД (бронхолегочной дисплазии) у недоношенных детей: проблемы клинической помощи и разработки лекарственных препаратов

Махер Ажур, Ясир Алсирай, Арик Шадлер, Хонг Хуанг, Брэндон Шанбахер, Кори Уильямс, Хьюберт О. Баллард, Джон Энтони Бауэр*

Обоснование: Бронхолегочная дисплазия (БЛД) является основным заболеванием легких у недоношенных детей, при этом определяющие критерии для этого состояния менялись несколько раз. Перинатальная инфекция уреаплазмы связана с рисками БЛД и, как известно, распространена среди пациентов отделения интенсивной терапии новорожденных (ОИТН). Некоторые исследования предполагают, что использование азитромицина может снизить риски БЛД в случаях с положительным результатом на уреаплазму.

Цели: Целью данного исследования было проведение вторичного анализа данных с использованием завершенного клинического исследования для сравнения частоты и тяжести БЛД у недоношенных детей с использованием нескольких определений БЛД.

Методы и результаты: Был проведен вторичный анализ данных, включающий 220 недоношенных детей, зарегистрированных при рождении и рандомизированных для ежедневного приема азитромицина или плацебо до 6 недель. Категориальные переменные сравнивались с использованием критерия хи-квадрат Пирсона или точного теста Фишера, в зависимости от ситуации. Сравнивались распределения результатов оценки БЛД и преимущества азитромицина с использованием четырех исторически различных систем оценки (VON-1988, NIH-2001, NICHD-2018 и Jensen-2019) на одном и том же наборе данных пациентов. Среди 176 выживших из этой популяции степень II/умеренной БЛД значительно отличалась на 43,8% и 47,1% по сравнению с 17% согласно определениям NIH-2001, Jensen-2019 и NIH-2018 соответственно. Кроме того, сдвиги в степенях БЛД в соответствии с этими классификациями были замечены при степени III/тяжелой БЛД, значительно отличаясь на 35,8%, 35,8% и 9% в соответствии с определениями NIH-2001, NIH-2018 и Jensen-2019. Только градация БЛД VON-1988 и NIH-2001 привела к ассоциации положительного результата по Ureaplasma с тяжестью БЛД и лечением азитромицином, показав общее снижение результатов БЛД. Напротив, две самые последние системы оценки БЛД не показали статистически значимых различий между положительными и отрицательными случаями по Ureaplasma или преимуществ азитромицина.

Заключение: Частота возникновения БЛД, основного заболевания преждевременных родов, различается в зависимости от применяемого определения. Влияние положительного результата теста на уреаплазму на результаты БЛД и потенциальная польза азитромицина у пациентов с этой инфекцией также сильно зависели от используемой системы классификации БЛД. Эта проблема оказывает большое влияние на дизайн клинических испытаний для решения проблемы согласованности диагностики БЛД. Исследование иллюстрирует, насколько важна классификация БЛД для определения потенциальных причинных агентов и терапевтических стратегий.