Медицинская безопасность и глобальное здоровье
Открытый доступ
ISSN: 2574-0407
ISSN: 2574-0407
ПВХ Пэн
Абстрактный
Предыстория. Целью данного исследования было изучение влияния низких доз прегабалина на эффективность анальгезии, побочные эффекты и профиль восстановления у пациентов, перенесших лапароскопическую холецистэктомию.
Методы. Сто шестьдесят два пациента в возрасте от 18 до 65 лет с физическим статусом I–III по ASA, перенесшие плановую амбулаторную лапароскопическую холецистэктомию, были набраны и рандомизированы в этом проспективном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании для получения одного из следующих исследуемых препаратов перорально: прегабалин 50 мг, прегабалин 75 мг или плацебо за 1 час до операции и затем каждые 12 часов после операции, всего три дозы. Послеоперационные числовые показатели боли, потребление анальгетиков, показатель восстановления (QoR-40) и побочные эффекты (шкала симптомов дистресса, связанных с опиоидами) оценивались в раннем послеоперационном периоде (каждые 15 минут в течение первого часа , через 90 , 120 минут , 6 и 12 часов ) и на 1 , 2 и 7 дни . Данные анализировались с использованием метода « от намерения к лечению » .
Результаты. По сравнению с группой плацебо, показатели боли были ниже в группе прегабалина 75 мг в первые 90 мин после операции (P,0,05). Прегабалин 50 мг привел к уменьшению боли на 30 и 45 мин (P,0,05) по сравнению с плацебо. Потребление анальгетика, побочные эффекты и показатели восстановления были схожими среди трех групп.
Выводы. Периоперационное введение прегабалина 75 мг обеспечило ограниченный анальгетический эффект в послеоперационном периоде. Обновленный метаанализ подтверждает этот вывод (см. Дополнительный материал).
Ключевые слова: анестезия; холецистэктомия; общая хирургия; боль, послеоперационный период; прегабалин; премедикация
Габапентиноиды являются противосудорожными средствами с мембраностабилизирующими свойствами и 1 2 Считается , что противоболевой эффект связан с уменьшением притока Ca2 + в пресинаптические окончания в гипервозбужденных нейронах , что может привести к уменьшению высвобождения нескольких возбуждающих нейротрансмиттеров , включая глутамат , норэпинефрин , вещество P и кальцитонин .пептид , связанный с геном.3 4 Таким образом, габапентиноиды, по-видимому, снижают повышенную возбудимость нейронов заднего рога, вызванную повреждением тканей.
Анальгетический эффект габапентина был хорошо изучен в различных хирургических популяциях и был описан в многочисленных систематических обзорах.5–9 По сравнению с габапентином прегабалин имеет более благоприятный фармакокинетический профиль с лучшей, более быстрой и более предсказуемой абсорбцией. Он быстро и интенсивно всасывается после перорального приема , с максимальной концентрацией в плазме через 1 час после однократного или многократного приема . Пероральная биодоступность составляет 90 % и не зависит от дозы.1–3 Эти свойства дают некоторые преимущества перед габапентином в качестве периоперационного препарата . Прегабалин недавно исследовался для периоперационного использования , но результаты противоречивы . 10–18 Четыре из девяти периоперационных испытаний дали отрицательный результат10131416 , и только два испытания показали снижение как потребления анальгетиков , так и показателей боли1718 . Два других испытания продемонстрировали снижение потребления анальгетиков за счет увеличения побочных эффектов , связанных с прегабалином1215. Дозы прегабалина , используемые в вышеупомянутых исследованиях , варьировались от 75 до 300 мг.
Гипотеза этого исследования заключалась в том, что многократные низкие дозы прегабалина обеспечат превосходный анальгетический эффект с минимальными побочными эффектами, связанными с прегабалином, в течение первых 24 часов после дневной операции. Целью исследования было изучение эффектов прегабалина в низких дозах, 50 и 75 мг, на анальгетическую эффективность, побочные эффекты и профиль восстановления у пациентов, перенесших амбулаторную лапароскопическую холецистэктомию.
Методы
Это двойное слепое, рандомизированное, контролируемое исследование было разработано для набора пациентов в возрасте от 18 до 65 лет с физическим статусом I–III по ASA, которым проводилась лапароскопическая холецистэктомия. После одобрения Институционального этического совета и письменного согласия пациенты были рандомизированы для получения одного из исследуемых препаратов перорально: прегабалин 50 мг, прегабалин 75 мг или плацебо за 1 час до операции и затем каждые 12 часов после операции, всего три дозы. Это исследование было зарегистрировано на www.controlled-trial .com (ISRCTN01000893).
Пациенты исключались из набора , если им требовалась срочная или экстренная холецистэктомия или прием анальгетиков в течение 24 ч до операции ( за исключением премедикации в соответствии с протоколом ) ; имели индекс массы тела более 40 , клинический диагноз острого панкреатита или историю аллергии или противопоказания к габапентину или прегабалину , нестероидным противовоспалительным препаратам , кодеину или ацетаминофену , или серьезное заболевание или дисфункцию органов , тяжелое психическое заболевание или наркомания ; или были беременны или не могли общаться на английском языке . Исследуемые препараты были приготовлены в капсулах одинакового цвета и внешнего вида и упакованы в больничной аптеке в соответствии с компьютерным списком рандомизации. В день операции пациенты получали стандартную премедикацию в соответствии с протоколом нашего учреждения: напросинв 500 мг и ацетаминофен 1000 мг за 1 час до операции в отделении предварительного приема. Исследуемый препарат выдавался пациенту вместе с премедикацией. Анестезиолог, ответственный за список операционной, пациент, хирург, медсестры и научный сотрудник не знали о рандомизации. Перед операцией пациентов просили оценить свою боль с помощью числовой вербальной рейтинговой оценки (NRS) по 10-балльной шкале (0 — нет боли; 10 — наихудшая мыслимая боль).
Пациенты получали стандартизированную общую анестезию. Индукция общей анестезии достигалась с помощью внутривенного введения пропофола 1–2 мг/кг и фентанила 2–5 мг /кг, а затем рокурония.
0,8–1 мг/ кг для облегчения оротрахеальной интубации с помощью манжетной трубки. Сбалансированная анестезия поддерживалась с помощью закиси азота и десфлурана в концентрации 3–6% в конце выдоха в кислороде и внутривенного введения фентанила. Количество индукционного агента и летучего агента титровал лечащий анестезиолог и регистрировал. Всем пациентам была введена однократная внутривенная доза профилактического противорвотного средства гранисетрона 1 мг в конце операции . Хирург ввел местную анестезию ( бупивакаин 0,25 % с адреналином 1 в 200 000 до объема 30 мл ) вокруг ложа желчного пузыря и мест лапароскопического порта ( 10 мл того же раствора). Нейромышечная блокада была антагонизирована неостигмином 70 мг / кг21 и гликопирролатом 0,05 мг / кг21 внутривенно
После завершения операции пациенты были переведены в отделение послеоперационной анестезии (PACU), где оценивалась степень их болевого синдрома.
( NRS) измерялись по прибытии и каждые 30 минут до выписки из PACU. Боль оценивалась в состоянии покоя и при активном движении (или кашле). Когда пациенты просили анальгезию, болюс фентанила с шагом 25–50 мг титровали в соответствии с комфортом пациента по стандартному протоколу в PACU каждые 5–10 минут. Дименгидринат 25–50 мг внутривенно вводили в качестве экстренного противорвотного средства при необходимости. Пациентов выписывали в отделение дневной хирургии ( DSU ) , когда балл по шкале Aldrete19 был ≥9 . В DSU пациенты получали комбинированные таблетки ацетаминофена 325 мг с кодеином 30 мг , когда NRS был 0,3 или по запросу . Право на выписку из DSU основывалось на оценке выписки после анестезии, которая регистрировалась каждые 15 минут.20
Пациенты принимали прегабалин или плацебо внутрь через 12 и 24 часа после первой дозы независимо от уровня боли , которую они испытывали . Пациентам , которые испытывали достаточное облегчение боли , разрешалось принимать дополнительные комбинированные таблетки ацетаминофена 325 мг и кодеина 30 мг по 1–2 таблетки внутрь каждые 4–6 часов по мере необходимости ( максимум 12 таблеток в день ) .
Пациентам было поручено заполнять дневник , в котором они должны были регистрировать оценку боли , неблагоприятные события , удовлетворение , количество принятых анальгетиков , качество сна и т . д . заполнять чтобы записывать оценку , , количество , ( ) , из 40 или - ) . Их отслеживали в первый , второй и седьмой день операции по , чтобы определить заполнение дневника .После заполнения пациенты отправили анкеты обратно по почте .
Связанная с опиоидами шкала SDS является проверенным инструментом , регистрирующим 1 2 симптомов , связанных с опиоидами , для оценки функционального состояния пациента послеоперационного восстановления и побочных эффектов . 2 1 Этот опросник измеряет влияние боли ( частоту , тяжесть и надоедливость ) на различные виды повседневной деятельности с помощью категориальной шкалы ( Приложение ) . Клинически значимые события (КЗС) определялись на основе уровня реакции пациента на каждый симптом в трех измеряемых измерениях: частота, тяжесть и общность.22 Для каждого изучаемого симптома пациент с ответом от «часто» до «почти постоянно» для измерения частоты, от «умеренно» до «очень сильно» для измерения тяжести или от «довольно немного» до «очень сильно беспокоит» для измерения беспокоимости считался имеющим КЗС.
Послеоперационное качество функционального восстановления оценивалось с помощью хорошо проверенного Q o RПослеоперационное качество функционального восстановления с помощью 40 физический ( 12 пунктов ) , состояние ( девять пунктов ) физическую независимость ( пять пунктов ) психологическую поддержку ( семь пунктов ) боль ( семь пунктов ) 23 . Каждый пункт оценивался по пятибалльной шкале Лайкерта . Q o R - 40 имеет возможную оценку от 40 ( крайне плохое качество восстановления) до 200 ( превосходное качество восстановления). Он был специально разработан для измерения состояния здоровья пациента после операции и анестезии и был предложен в качестве меры результата в клинических испытаниях.24
Качество сна пациента регистрировалось с помощью шкалы Лайкерта: рейтинговой шкалы, измеряющей качество сна по шкале от 0 до 10, где 0 — плохой сон, а 10 — лучший сон.
Баллы боли представлены в виде медианы и межквартильного диапазона . Все остальные данные представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения .
ПВХ Пэн
Университет Торонто, Канада, Электронная почта: philip.peng@uhn.on.ca
Значения P < 0,05 считались значимыми . Показатели боли анализировались с помощью теста Краскела – Уоллиса . Если между группами наблюдалась значительная разница , отдельные группы сравнивались попарно с помощью U - теста Манна – Уитни . Данные пациентов , потребление анальгетиков , побочные эффекты и показатели восстановления анализировались с помощью дисперсионного анализа . Если между группами наблюдалась значительная разница , проводился апостериорный анализ с помощью теста Бонферронита . Категориальные данные анализировались с помощью теста х2 . Данные были проанализированы с использованием SPSS 16.0 для Windows (SPSS, Чикаго, Иллинойс, США). Все анализы были выполнены на популяции пациентов, которым было назначено лечение, в которую вошли все пациенты, рандомизированные в исследование и получившие по крайней мере одну дозу исследуемого препарата.
Для анализа «намерение лечить» отсутствующие данные обрабатывались методом подстановки «последнее наблюдение переносится вперед».25 26 Анализ чувствительности проводился с результатами оценки боли и потребления анальгетиков по сравнению с результатами анализа «по протоколу», а также с результатами, предполагающими наилучший и наихудший анализ результатов. В анализе «по протоколу» анализировались только имеющиеся данные. Другой анализ проводился путем подстановки наилучшего или наихудшего результата (оценка боли или потребность в анальгетиках) для отсутствующих данных.26
Размер выборки рассчитывался на основе нулевой гипотезы об отсутствии различий во всех группах в соответствии с методами, описанными Панди и коллегами.27 На основе исследования габапентина, проведенного Панди и коллегами у пациентов, перенесших лапароскопическую холецистэктомию, мы подсчитали, что выборка из 41 пациента на группу лечения будет достаточной для выявления мощности 0,8 со средней разницей 25 мм (из 100 мм) NRS между любыми t