Достижения в области медицинской этики
Открытый доступ

Абстрактный

Вакцины и иммунизация: Разработка вакцины против солей для ванн с использованием системы доставки микрочастиц - Киган Браз Гомес, Кевин Мурнейн и Мартин Дж. Д. Соуза - Университет Мерсера, США

Киган Браз Гомес, Кевин Мурнейн и Мартин Джей Ди Соуза

Введение: Наркомания является серьезной эпидемией в Соединенных Штатах, приводящей к более чем тысячам смертей в день. В последние годы наблюдается рост распространенности обращения людей к синтетическим катинонам или ???солям для ванн???, поскольку они часто продаются как дешевые заменители более дорогих наркотиков, таких как кокаин и метамфетамин. Поэтому для борьбы с этой проблемой со здоровьем предлагается антистимулирующая микрочастичная вакцина. В прошлом было показано, что микрочастичные системы усиливают и продлевают адаптивный иммунитет при использовании для доставки вакцин. Вакцина будет разработана для воздействия на синтетический катинон, альфа-пирролидинопропиофенон (?-PPP), что приведет к формированию организмом адаптивного иммунитета к препарату. Поэтому была разработана и протестирована микрочастичная система, чтобы определить, может ли она быть безопасной и эффективной для потенциальной доставки антистимулирующей лекарственной вакцины в будущем. Метод: Микрочастичная матрица была разработана путем сшивания BSA в течение ночи с глутаральдегидом. Непрореагировавший глютеральдегид нейтрализовали перед добавлением поверхностно-активного вещества, Tween 80, и лекарственного средства, ?-PPP, при загрузке 10%. Затем формулу высушивали распылением с помощью аппарата Buchi Spray Dryer. Затем оценивали физико-химические характеристики микрочастиц, такие как форма, заряд и размер. Затем проводили анализ оксида азота для качественного определения иммуногенности пустых и вакцинных частиц in vitro. Для исследования vivo 17 мышей Swiss Webster были разделены на следующие группы: 1) Лекарственный препарат MP (лекарственный препарат ?-PPP в микрочастицах), 2) Пустой MP (пустые микрочастицы) и 3) Контроль (физиологический раствор). Для всех групп микрочастиц частицы суспендировали в физиологическом растворе с Tween и вводили подкожно на 0-й неделе (прайм), 3-й неделе (бустер № 1), 6-й неделе (бустер № 2) и 29-й неделе (бустер № 3). Контрольная группа получала только физиологический раствор в течение того же срока, что и ранее. Одновременно с получением соответствующего лечения каждой мыши вводили ряд доз (мг/кг) ?-PPP: 18, 30, 56, 78 и 100 мг/кг (в течение нескольких недель) и помещали в систему мониторинга локомоторной активности Open Field с массивами световых лучей по осям X, Y и Z. Система мониторинга Open Field регистрировала многие компоненты локомоторной активности. Для анализа локомоторной активности регистрировалась пиковая активность (в ответ на препарат) каждой мыши, а также активность в течение длительного периода с использованием таких параметров, как амбулаторный, стереотипный и вертикальный подсчеты. Затем результаты использовались для экстраполяции тенденций и статистических различий между группами. Психотическое поведение также наблюдалось при дозе 78 мг/кг с помощью видеокамеры. Результаты: полученные микрочастицы в среднем имели диаметр 3 мкм с отрицательным дзета-потенциалом. Кроме того, было установлено, что сама матрица микрочастиц (для обеих групп МП) не была иммуногенной. In vivo, после установления кривой доза-ответ у всех мышей,эффекты ?-PPP в разных группах были экстраполированы. В пределах контроля наблюдалась типичная амбулаторная пиковая кривая доза-эффект для диапазона доз. Также было отмечено, что пиковая активность для контрольной группы при 56 мг/кг лишь немного отличалась от пиковой активности групп Blank MP и Drug MP, которая наблюдалась при 30 мг/кг. Кроме того, сравнивались амбулаторные, вертикальные и стереотипные подсчеты для нескольких доз. Кроме того, группы показали схожий психоз при более высоких дозах. Заключение: Таким образом, было определено, что система доставки микрочастиц является подходящим подходом для потенциальной доставки вакцины против ?-PPP. Это в первую очередь связано с отсутствием существенных различий в поведенческих результатах между группами, которые получали и не получали лечение системой микрочастиц. Следовательно, система микрочастиц с инкапсулированным препаратом не изменяет поведение и не вызывает каких-либо нетипичных или неблагоприятных эффектов у мышей при одновременном введении с чистым препаратом. Таким образом, данная оценка безопасности поможет в разработке этой формулы в будущем в качестве вакцины против PPP для конъюгации -PPP с носителем BSA, инкапсуляции его в микрочастичную матрицу и последующего введения для лечения наркотической зависимости.