Шихун Ли, Ни Ян и Вэйонг Ли
Разработан и проверен чувствительный метод ЖХ/МС/МС для идентификации и количественного определения Имрекоксиба, его гидроксильных метаболитов М1 и его карбоксильных метаболитов М2 в плазме человека. Хроматографическое разделение проводилось на колонке Welch Ultimate XB C18 (2,1 мм × 50 мм, 5 мкм) с градиентным элюированием ацетонитрилом (растворитель А) и 0,1% муравьиной кислоты в воде (растворитель В). Масс-спектрометрический анализ проводили на тройном квадрупольном масс-спектрометре, работающем в режиме мониторинга множественных реакций (MRM) с переходами m/z 370,1→236,1 для имрекоксиба, m/z 386,4→326,4 для гидроксильных метаболитов M1, m/z 400,3→236,0 для карбоксильных метаболитов M2 и m/z 244,2→185,1 для агомелатина (внутренний стандарт, IS). Общее время анализа составило 3,5 мин. Концентрации стандартной кривой варьировались от 0,5 до 60 нг/мл для имрекоксиба, от 1 до 100 для M1 и от 2 до 800 нг/мл для M2 в плазме. Селективность, линейность, нижний предел количественного определения (LLOQ), точность, прецизионность, стабильность, эффект матрицы и восстановление и эффект переноса были оценены для всех аналитов. Валидированный метод был применен для поддержки фармакокинетического исследования одновременного определения Имрекоксиба и M1 и M2 у 12 здоровых добровольцев из Китая