ISSN: 2155-983X
Микаэль Бьерг Касперсен Novozymes Biopharma, Великобритания
Короткий период полувыведения из кровотока является серьезным препятствием для многих терапевтических агентов на основе белков и пептидов, что приводит к увеличению дозировки с последующим риском побочных эффектов и снижению приверженности пациентов. Было показано, что фармакокинетика небольших лекарств, пептидов и белков может быть значительно улучшена путем конъюгации, ассоциации или слияния с альбумином. Этот увеличенный период полувыведения из кровотока обусловлен как размером альбумина, так и рециркуляцией молекулы через неонатальный рецептор Fc, FcRn. Используя передовой опыт в области белковой инженерии, человеческий сывороточный альбумин был модифицирован для повышения его сродства к FcRn. Это увеличение сродства к рецептору FcRn приводит к улучшенным фармакокинетическим свойствам молекулы альбумина и, в конечном счете, терапевтического кандидата, который слит или конъюгирован с ней. Будет проиллюстрировано и обсуждено применение этих новых вариантов альбумина для улучшения фармакокинетических свойств ряда терапевтических кандидатов, включая белки и небольшие пептиды.