Журнал противовирусных и антиретровирусных препаратов
Открытый доступ

Абстрактный

Вирулицидная активность недавно синтезированных производных халкона против вируса H1N1, подтвержденная исследованиями молекулярной стыковки и мембранного взаимодействия

Прадип С., Кхушбу М., Ананд С., Деванши Г., Судха С., Света К., Абхай С. и Мина К.

Осельтамивир и занамивир являются коммерчески успешными ингибиторами нейраминидазы (NA), одобренными для лечения гриппа, вызванного высокопатогенным вирусом гриппа H1N1. Будучи аналогами переходного состояния сиаловой кислоты, эндогенного лиганда NA, многие каркасы были разработаны на основе схожих структурных особенностей. Но высокая скорость мутации в H1N1  требует дополнительного поиска нового препарата, который может противостоять лекарственной устойчивости. Учитывая это, мы разработали известный природный каркасный халкон, который не является аналогом переходного состояния, путем включения различных заместителей на основе их электронных и стерических свойств. С помощью компьютерного дизайна лекарств были отобраны и синтезированы несколько перспективных молекул. Все исследуемые соединения показали различный способ связывания в активной полости. Ингибирование цитопатического эффекта H1N1 синтезированными производными было оценено с помощью метода на основе клеток in vitro с использованием осельтамивира в качестве стандарта. Чтобы получить представление о молекулярном механизме взаимодействия производных с H1N1-NA, мы исследовали влияние этих молекул на термотропные свойства и организацию мембранного бислоя, полученного из липидов, с использованием методов ядерного магнитного резонанса (ЯМР) и дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК). Исследуемые соединения указывают на стабилизацию мембранного бислоя, как и ожидалось для противовирусной активности. Почти все производные показали активность, параллельную стандарту. Среди всех производных ChmN показал самую высокую активность при 0,67 нМ, тогда как самую низкую активность показало производное ChmM при 10,35 нМ. Производное ChpH показало активность, почти эквивалентную осельтамивиру.