Журнал исследований костей
Открытый доступ

Абстрактный

Защита костного мозга с помощью бета-блокады после травмы: критическая связь между частотой сердечных сокращений и иммуномодуляцией

Gregg M Baranski, Latha V Pasupuleti, Ziad C Sifri, Kristin M Cook, Walter D Alzate, Pranela Rameshwar, David H Livingston and Alicia M Mohr

Введение: Тяжелая травма вызывает значительное повышение уровня катехоламинов , что связано с подавлением роста колоний гемопоэтических клеток-предшественников (ГПК) костного мозга (КМ), чрезмерной мобилизацией ГПК КМ и стойкой анемией. Ранее было показано, что использование пропранолола (ББ) после травмы и шока предотвращает эту дисфункцию БМ и улучшает уровень гемоглобина. Это исследование направлено на дальнейшее изучение оптимальной терапевтической дозы и времени введения ББ после травмы и шока.

Методы : Самцы крыс Sprague-Dawley подвергались комбинированной модели ушиба легких (LC), геморрагического шока (HS) ± BB. В наших экспериментах по дозозависимому ответу животные получали BB в дозе 1, 2,5, 5 или 10 мг/кг сразу после реанимации. В наших экспериментах с терапевтическим окном следующим крысам LCHS давали BB сразу, через 1 час или 3 часа после реанимации. У всех животных собирали BM и периферическую кровь (PB) для измерения клеточности, роста HPC BM, циркулирующих HPC и уровней G-CSF в плазме. Результаты: Пропранолол в дозе 5 и 10 мг/кг значительно снижал мобилизацию HPC, восстанавливал клеточность BM и рост HPC BM, а также снижал уровни G-CSF в плазме. Пропранолол в дозе 5 и 10 мг/кг также значительно снижал частоту сердечных сокращений. При введении ББ более чем через 1 час после LCHS его защитное действие на клеточность, рост HPC BM, мобилизацию HPC и уровни G-CSF в плазме значительно снижалось.

Заключение: Раннее введение препарата после травмы и шока в дозе не менее 5 мг/кг необходимо для поддержания клеточности BM и роста HPC, предотвращения мобилизации HPC и снижения уровня G-CSF в плазме. Это говорит о том, что пропранолол оказывает свое защитное действие на BM в зависимости от дозы и времени в модели грызунов. Наконец, частота сердечных сокращений может быть ценным клиническим маркером для оценки эффективной дозировки пропранолола .