Журнал клинической и экспериментальной офтальмологии
Открытый доступ

Абстрактный

Блокада фактора некроза опухоли альфа предотвращает осложнения диабетической ретинопатии

Ху Хуан, Вэнь Ли, Цзяньбо Хэ, Патрисия Барнаби, Дэвид Шили и Стэнли А. Винорес

Фактор некроза опухоли альфа (TNFα) играет важную роль в патогенезе диабетической ретинопатии (ДР). Целью данного исследования является изучение влияния блокады TNFα на осложнения ДР. Экспериментальные модели диабета были вызваны инъекцией стрептозотоцина (СТЗ) или точечной мутацией гена инсулина 2 (Акита) у мышей. Интравитреальные (IVT) и интраперитонеальные (IP) инъекции использовались для доставки антител против TNFα и контроля физиологического раствора. TUNEL и окрашивание активированной каспазой-3 использовались для изучения апоптотической гибели клеток. Транскардиально-перфузируемый FITC-ConA и флуоресцентная микроскопия использовались для мониторинга адгезии лейкоцитов. Переваривание трипсином использовалось для подготовки ретинальной сосудистой сети и количественной оценки бесклеточных капилляров. Утечка 3H-маннитола в сетчатку использовалась для количественной оценки разрушения гематоретинального барьера (БРБ). Блокада TNFα значительно предотвратила лейкостаз сетчатки, связанный с диабетом. Количество клеток, положительных по каспазе 3 и TUNEL, значительно увеличилось в сетчатке у больных диабетом, но уменьшилось из-за лечения анти-TNFα. Увеличение бесклеточных капилляров из-за диабета было значительно предотвращено лечением анти-TNFα. Разрушение BRB, вызванное диабетом, было предотвращено лечением антителами через 3 и 6 месяцев. Пути доставки антител IVT и IP имели схожую эффективность и кривую зависимости от дозы. Среди исследованных диапазонов доз (1–10 мкг/глаз для инъекции IVT и 2–25 мг/кг для инъекции IP) антитело подавляло осложнения DR дозозависимым образом. Эти результаты свидетельствуют о том, что терапия анти-TNFα является потенциальным терапевтическим лечением DR.