Журнал лекарственного метаболизма и токсикологии
Открытый доступ

Абстрактный

Характеристика полиморфизмов промотора УДФ-глюкуронилтрансферазы (UGT1A1) и экспрессии генов в зависимости от этнических факторов, стадии заболевания и менопаузального процесса при раке молочной железы

Афина Старлард-Дэвенпорт, Беверли Р. Уорд и Беверли Лин-Кук

Метаболизм эстрогена, катализируемый UGT, является основным путем метаболизма лекарственных препаратов, который приводит к инактивации эстрогенов и их метаболитов. Было высказано предположение, что изменения в UGT, участвующие в метаболизме, могут сыграть роль в риске эстрогена молочной железы. Целью данного исследования было: 1) сравнить уровни экспрессии мРНК UGT, участвующих в метаболизме эстрогена, в тканях молочной железы человека у женщин; 2) сравнить экспрессию мРНК UGT1A1 со стадией опухоли, этнической принадлежностью и статусом менопаузы в группе опухолей молочной железы человека и нормальных тканях молочной железы и 3) изучить связь между вариациями количества ТА в промоторной области UGT1A1 и повторением экспрессии генов. Количественная ценность РНК UGT в тканях молочной железы показала, что уровни РНК UGT1A4, UGT1A10 и UGT2B7 были снижены в раковых клетках молочной железы по сравнению с нормальными тканями молочной железы. Уровень мРНК UGT1A1 также был значительно снижен в молочной железе по сравнению с нормальными тканями молочной железы (опухоль: 0,5 ± 0,2; норма: 4,1 ± 1,3, p = 0,0006). Снижение регуляции мРНК UGT1A1 сильно коррелировало с постменопаузальным статусом при раке молочной железы по сравнению с контрольной группой (p = 0,04). Во всех генотипах UGT1A1, наблюдавшихся в нашем исследовании, средние уровни мРНК были значительно снижены среди случаев рака молочной железы по сравнению с контрольной последовательностью для UGT1A1*1/*1 (p = 0,004), UGT1A1*28/*28 (p = 0, 03) и UGT1A1*28/*37 (р = 0,06). Наши результаты показывают, что необходимы дальнейшие исследования для определения роли UGT1A1 в канцерогенезе молочной железы.