Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Холинергическое действие аутоантител от больных раком молочной железы на дендритные клетки

Мария Габриэла Ломбарди, Габриэла Саламоне, Соледад Гори, Мануэль Алехандро Ороно, Алехандро Хавьер Эспаньол и Мария Елена Салес

Аутоантитела (аутоАт) против собственных белков локализуются в микроокружении опухоли, оказывая сложную сеть взаимодействий. Мы сообщили о наличии аутоАт у пациентов с раком молочной железы, которые способствуют прогрессированию опухоли путем активации мускариновых ацетилхолиновых рецепторов (mAChR) в опухолевых клетках. Холинергические рецепторы также экспрессируются в дендритных клетках (ДК), и множество четких доказательств продемонстрировали недостаточную функциональную активность ДК при раке. Здесь мы исследовали, могут ли аутоАт модулировать экспрессию маркеров созревания и продукцию цитокинов ДК. IgG от пациентов с раком молочной железы на стадии I снижали экспрессию HLA-DR и CD86, а также высвобождение фактора некроза опухоли альфа и увеличивали уровни интерлейкина IL-12 и IL-10 путем холинергической активации зрелых ДК. Последние цитокины также активируются в сыворотке пациентов, вероятно, из-за влияния опухоли, поскольку добавление экстракта опухоли молочной железы увеличило уровни цитокинов в незрелых ДК, достигая уровней зрелых ДК, в основном для ИЛ-10 и ИЛ-12. Можно предположить, что аутоАТ ​​усиливают толерогенный/иммуносупрессивный профиль, опосредованный ДК при раке молочной железы.