Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

Сравнительный анализ роста бляшек после имплантации артериального стента с противовоспалительной терапией ингибиторами хемокинов и сериновой протеазы

Лиин Лю, Эрбин Дай, Бактиар Кидваи, Дженнифер Дэвидс, Колин Маколей, Грант Макфадден и Александра Лукас

Обоснование. Воспаление усиливается в местах имплантации стента, будь то голый металл или стенты с лекарственным покрытием (DES), увеличивая рост неоинтимальной бляшки (называемый рестенозом). Хотя имплантация стента, особенно DES, снижает рецидивирующий рост бляшки, рестеноз все равно происходит. Воспалительные макрофаги и Т-лимфоциты проникают в места с повреждением эндотелия, а имплантированный чужеродный металл и полимеры увеличивают эндотелиальную дисфункцию, рост бляшек и тромбоз. Хемокины привлекают воспалительные клетки, а сериновые протеазы пути коагуляции регулируют образование сгустка, металлопротеазы и воспаление. Крупные ДНК-вирусы секретируют высокоактивные иммуномодуляторы, которые блокируют защитные силы хозяина, некоторые из которых являются мощными ингибиторами путей, которые вызывают рестеноз. Мы рассматриваем здесь два противовоспалительных белка, полученных из вирусов, в качестве потенциальных агентов против рестеноза в модели ангиопластики кроликов и имплантации стента; 1) M-T7, модулятор хемокинов и 2) Serp-1, ингибитор сериновой протеазы (серпин). Результаты. Ингибирование активации воспалительных клеток инфузиями белков M-T7 или Serp-1 значительно снижает рост бляшек внутри стента. M-T7 продемонстрировал тенденцию к более эффективному ингибированию при введении в более низких дозах и в течение более короткого времени дозировки. Выводы. 1) Ингибирование путей хемокинов или сериновой протеазы эффективно снижает воспаление и гиперплазию интимы после баллонной ангиопластики и имплантации стента (рестеноз) у кроликов, получавших холестерин. 2) Пути хемокинов и сериновой протеазы являются отличными терапевтическими мишенями для ингибирования рестеноза.