Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

Сравнительная оценка смеси NS-5 и ее компонентов на продукцию супероксида в HUVEC и воспалительные биомаркеры у людей

Асаф А. Куреши, Дилшад А. Хан, Ваджиха Махджабин, Нерупма Силсвал и Нилофер Куреши

Предыстория: Ингибирующее действие смеси NS-5 ресвератрола, кверцетина, δ-токотриенола, никотиновой кислоты на несколько воспалительных и сердечно-сосудистых факторов риска было зарегистрировано у людей с нормальным холестеринемическим и гиперхолестеринемическим уровнем. Гипотеза заключалась в том, что сочетание свойств снижения холестерина и уменьшения воспаления смеси NS-5 будет более эффективным, чем ее отдельные компоненты, в снижении сывороточных уровней нескольких биомаркеров сердечно-сосудистых заболеваний у людей. Однако эффекты смеси NS-5 и ее компонентов не сообщали о влиянии на цитокины, экспрессию генов и микроРНК не были представлены в предыдущей публикации. Поскольку эта область приобретает все большее значение в понимании различных транскрипционных факторов и сигнальных путей, которые регулируют несколько биомаркеров при различных заболеваниях.

Цели: Оценивалось влияние смеси NS-5 и ее компонентов на продукцию супероксида в HUVEC in vitro , а также на уровни общего холестерина в сыворотке, NO, СРБ, TAS, цитокинов в плазме, экспрессию генов, микроРНК in vivo у людей с нормальным уровнем холестеринемии и гиперхолестеринемии.

Дизайн исследования: Исследование проводилось как двойное слепое рандомизированное испытание смеси NS-5, ресвератрола, кверцетина и δ-токотриенола на свободно живущих здоровых и гиперхолестеринемических людях.

Результаты: Лечение смесью NS-5, ресвератрола, кверцетина, δ-токотриенола или никотиновой кислоты вызвало снижение продукции супероксида (от 11% до 24%; P < 0,01) в HUVEC. Эти снижения были более выражены при стимуляции HUVEC ЛПС (от 26% до 40%; P < 0,01) по сравнению со значениями до приема препарата. Эти результаты были дополнительно подтверждены снижением (P < 0,01) уровня общего холестерина в сыворотке в группе, получавшей NS-5 (24%) по сравнению с ресвератролом (18%), кверцетином (20%) и δ-токотриенолом (22%) у людей с гиперхолестеринемией, за которым последовало снижение NO, CRP и увеличение TAS у людей с нормальным холестеринемическим и гиперхолестеринемическим уровнем. Наблюдалось значительное (P<0,001) снижение регуляции провоспалительных цитокинов и экспрессии генов резистина, IL-2α, IL-6, IL-12, IL-18, TNF-α и других, которые обычно участвуют в патогенезе атеросклероза, диабета и процессов старения. Плазменные воспалительные miRNA (miR-101a, miR-125a, miR-155, miR-223) были снижены по сравнению со значениями до приема дозы. Повышенные уровни miRNA-146a во время старения были снижены после лечения этими соединениями.

Выводы: Это первый отчет, описывающий эффекты смеси NS-5, ее компонентов на протеомику, экспрессию генов и уровни микроРНК у нормальных людей с холестеринемией и гиперхолестеринемией. Результаты показывают, что смесь NS-5 и ее компоненты являются мощными агентами в снижении продукции супероксида, сердечно-сосудистых факторов риска и воспалительных биомаркеров, которые модулируются NF-κB. Максимальное ингибирование продукции супероксида и других факторов риска наблюдалось при использовании смеси NS-5 по сравнению с ее отдельными компонентами, что подтверждает нашу гипотезу.