Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Конститутивная и стресс-индуцированная экспрессия аппарата CCL5 в сетчатке грызунов

Д'Энн С. Дункан, Уильям М. Маклафлин, Ноа Василакес, Франклин Д. Эчеваррия, Кэтрин Р. Формикелла и Ребекка М. Сэпингтон

Сигнализация воспалительными цитокинами и хемокинами связана с нейродегенерацией при заболеваниях и травмах. Здесь мы исследовали экспрессию β-хемокина CCL5 и его рецепторов в сетчатке мышей и оценили ее значимость при глаукоме, распространенной оптической нейропатии, связанной с чувствительностью к внутриглазному давлению (ВГД). Используя количественную ПЦР, флуоресцентную гибридизацию in situ , иммуногистохимию и количественный анализ изображений, мы обнаружили, что мРНК и белок CCL5 конститутивно экспрессируются во внутренней сетчатке и синаптических слоях. CCL5, по-видимому, ассоциируется с клетками Мюллера и RGC, а также с синаптическими связями между горизонтальными клетками и биполярными клетками в OPL и амакриновыми клетками, биполярными клетками и RGC в IPL. Хотя все три высокоаффинных рецептора (CCR5, CCR3, CCR1) для CCL5 были конститутивно экспрессированы, экспрессия CCR5 была значительно выше, чем CCR3, которая также была заметно выше, чем CCR1. Паттерны локализации для конститутивной экспрессии CCR5, CCR3 и CCR1 различались, особенно в отношении экспрессии во внутренних нейронах сетчатки. Стресс-связанная экспрессия CCL5 была в первую очередь изменена у старых мышей DBA/2 с повышенным ВГД. Напротив, изменения в экспрессии и локализации как CCR3, так и CCR5 были очевидны не только у старых мышей DBA/2, но и у контрольных мышей того же возраста и молодых мышей DBA/2. Эти группы не демонстрируют повышенного ВГД, но обладают либо стрессом старения (контрольные мыши), либо генетической предрасположенностью к глаукоме (мыши DBA/2). В совокупности эти данные указывают на то, что CCL5 и его высокоаффинные рецепторы конститутивно экспрессируются в сетчатке мышей и дифференциально индуцируются стрессорами, связанными с глаукоматозной оптической нейропатией. Паттерны локализации также указывают на то, что сигнализация CCL5 может иметь отношение к модуляции синапсов как в норме, так и при заболеваниях, особенно во внутреннем плексиформном слое.