Журнал лейкемии
Открытый доступ

Абстрактный

Вклад индуцибельной синтазы оксида азота в трансформацию инфицированных HTLV-1 CD4+ Т-клеток

Hicham H. Baydoun and Lee Ratner

Вирус лейкемии Т-клеток человека типа 1 (HTLV-1) является первым ретровирусом, связанным с раком человека. HTLV-1 является возбудителем агрессивной и фатальной злокачественности лимфоцитов CD4+ Т, известной как лимфома лейкемии Т-клеток взрослых (ATLL). С момента открытия вируса в 1980 году были проведены интенсивные исследования, чтобы определить, как HTLV-1 управляет процессом трансформации в инфицированных клетках. Это связано с тем, что онкогенные свойства HTLV-1 делают его превосходным инструментом для анализа молекулярных путей, вовлеченных в развитие рака. Что еще более важно, лейкемия, вызванная HTLV-1, является типичной злокачественной опухолью, опосредованной воспалением, с конститутивной активацией пути NF-kB, который также является критическим фактором во многих других видах рака. То, как NF-kB способствует лейкемогенному процессу, до конца не определено. Недавно мы продемонстрировали, что путь NF-kB индуцирует экспрессию индуцируемой синтазы оксида азота (iNOS) при лейкемии, индуцированной HTLV-1. iNOS ферментативно генерирует оксид азота, который является окислительным и нитрозативным агентом ДНК и белка. Было обнаружено, что оксид азота связан с большим количеством разрывов двойной цепи ДНК (DSB) в трансформированных клетках HTLV-1. Здесь мы рассмотрим основные эффекты оксида азота при лейкемии, индуцированной HTLV-1.