Журнал сотовой сигнализации
Открытый доступ

Абстрактный

Цитозольная фосфолипаза А2 альфа необходима для пролиферации гладкомышечных клеток человека, а не для миграции в тромбоцитарный фактор роста BB

Хагайеги К., Пауэлл Дж.Т., Пандурович В., Видебург ЕС и Карневале К.А.

Фактор роста тромбоцитов BB (PDGF BB) оказывает важное влияние на миграцию и пролиферацию гладкомышечных клеток при рестенозе и атеросклерозе. Наше понимание различных путей передачи сигнала, участвующих в реакции гладкомышечных клеток на PDGF BB, потенциально важно для понимания и управления этими процессами. Предыдущие исследования продемонстрировали решающую активацию цитозольной фосфолипазы A2 (cPLA2) в гладкомышечных клетках на PDGF BB с образованием арахидоновой кислоты и простагландина E2. В этом исследовании мы впервые изучили роль cPLA2α в миграции гладкомышечных клеток аорты человека (HASMC) с использованием модифицированного анализа в камере Бойдена и исследований миграции под агарозой. AACOCF3 (ингибитор cPLA2 и iPLA2), 1,2,4-тризамещенное производное пирролидина (ингибитор cPLA2) и броменол лактон (ингибитор iPLA2) не оказали влияния на хемотаксис HASMC к PDGF-BB в модифицированной камере Бойдена. Эти результаты были подтверждены специфическим ингибированием cPLA2α с использованием малой интерферирующей РНК (siRNA), показывающим, что миграция HASMC не была ингибирована в модифицированной камере Бойдена или в исследованиях миграции агарозы. Использование той же siRNA к cPLA2 alpha имело очень значительное ингибирование пролиферации HASMC, зависящей от PDGF-BB. Эти данные показывают, что существует особая роль, особенно cPLA2α, в пролиферации HASMC аорты человека, а не в миграции к PDGF-BB.