Ферментная инженерия
Открытый доступ

Абстрактный

Выявление дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у гетерозиготных новорожденных девочек из Саудовской Аравии

Джуммана Джарулла, Соад Аль-Джауни, Шарма MC, Бушра MSJ и Мохаммад А. Камаль.

Предыстория: Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) является наиболее распространенной человеческой ферментопатией, поражающей 400 миллионов человек во всем мире. Дефицит G6PD является сцепленным с Х-хромосомой генетическим заболеванием, которое чаще поражает мужчин, чем женщин. Гетерозиготные женщины остаются необнаруженными при использовании общепринятых методов. Целью исследования было выявление и валидация гетерозиготных новорожденных женского пола, пропущенных в программах неонатального скрининга. Методы: Образцы крови были собраны у 984 новорожденных из Саудовской Аравии (448 мужчин и 536 женщин) в пробирках с ЭДТА для количественной оценки активности фермента G6PD. Количественная оценка проводилась с помощью диагностических наборов Sigma (№ 345-UV). Восстановление никотинамидадениндинуклеотидфосфата до никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидазы, отражающее активность G6PD, измерялось спектрофотометрически. Гемоглобин (Hb) измерялся в том же образце. Активность G6PD регистрировалась как U/g Hb. Образцы, идентифицированные как дефицитные с пороговым значением ≤6,6 U/gHb, подвергались молекулярному генотипированию для распространенных вариантов G6PD. Результаты: из 448 новорожденных мужского пола 47 (10,3%) были обозначены как дефицитные со средней активностью фермента G6PD 1,89 U/gHb. Женщины (536) показали непрерывные результаты. При пороговом значении ≤4,6 U/gHb 14 (2,6%) новорожденных женского пола были обозначены как дефицитные со средней активностью фермента G6PD 2,6 U/gHb, в то время как при пороговом значении ≤6,6 U/gHb 34 (6,3%) со средней активностью фермента G6PD 5,5 U/gHb имели выраженный дефицит. Дополнительные новорожденные, которые были обозначены как дефицитные с пороговым значением ≤ 6,6 U/gHb, показали наличие мутаций G6PD, 18 (80%) показали средиземноморский тип G6PD, и 2 (20%) были идентифицированы как G6PD Aures. Заключение: Значительное количество частично дефицитных женских гетерозиготных G6PD пропускается, когда пороговое значение ≤ 4,6 U/gHb используется для выявления дефицитных новорожденных женского пола, однако дефицитные мужские гемизиготы были эффективно обнаружены с ≤ 4,6 U/gHb в качестве порогового значения. Для новорожденных женского пола рекомендуется более высокое референтное значение (≤ 6,6 U/gHb).