Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Химеризм донора, несоответствие лиганда Kir и уровни цитокинов (Tnfα, Il17, Gmcsf, l1β) и их связь с отторжением трансплантата у реципиентов трансплантата печени

Роза Айяла, Инмакулада Рападо, Антонио Перес, Сильвия Гранде, Алисия Аренас, Альваро Гарсиа Сесма, Хосе Луис Викарио, Мануэль Серрано, Хосе Анхель Мартинес, Сантьяго Баррио, Кармело Лоинас, Карлос Хименес, Энрике Морено и Хоакин Мартинес-Лопес

Предыстория: Целью исследования является разработка прогностической модели отторжения трансплантата у реципиентов трансплантата печени на основе количественной оценки донорского химеризма (ДХ), функционального исследования естественных клеток-киллеров и уровней цитокинов.
Методы: Было изучено семьдесят четыре реципиента трансплантата печени и их соответствующие доноры, что обеспечило в общей сложности 468 образцов после трансплантации в исследовании химеризма. Всего 23 пациента с трансплантацией печени и их соответствующие доноры приняли участие в типировании HLA и генотипировании KIR, фенотипировании и исследованиях цитотоксичности. 62 реципиента трансплантата печени были проанализированы в этом исследовании цитокинов (62 образца сыворотки до трансплантации и 109 образцов сыворотки после трансплантации). Исследование химеризма проводилось с помощью количественной ПЦР в реальном времени, и 7 инделей и 14 однонуклеотидных полиморфизмов были обнаружены с помощью зондов TM. Исследование подмножеств NK-клеток проводилось на свежих образцах с помощью многопараметрической проточной цитометрии (Becton Dickinson). Генотипирование KIR и лиганд KIR анализировали методом ПЦР с набором для типирования KIR (Milteny Biotec). Анализы цитотоксичности контролировали в обычном 2-часовом анализе высвобождения европия-TDA (Perkin-Elmer). Для измерения цитокинов использовали набор Biorad «17-plex Kit на платформе luminex».
Результаты и выводы: Высокие уровни химеризма в течение первых месяцев после трансплантации были связаны с более низкой вероятностью отторжения. Подгруппа CD56 bright NK-клеток, по-видимому, доминировала в раннем посттрансплантационном периоде после трансплантации печени. Тенденция к высокой частоте отторжения трансплантата наблюдалась в случаях с несовпадениями KIR-лиганда. Доноры, у которых отсутствовали лиганды C1, демонстрировали повышенный риск острого отторжения. Уровни цитокинов предсказывали события у реципиентов трансплантата печени: низкие уровни TNFα в образцах реципиентов до трансплантации были связаны с рецидивом заболевания печени, а низкие уровни IL17 и TNFα и высокие уровни GMCSF и IL1β были связаны с низкой выживаемостью без отторжения. Наконец, уровни IL6 показали неблагоприятное влияние на общую выживаемость реципиентов.