Журнал клинической токсикологии
Открытый доступ

Абстрактный

Зависимость летальной токсичности, вызванной нитропруссидом у молодых мышей, от времени введения

Мамане Сани, Хишем Себай, Насер А. Бугаттас и Моссадок Бен-Аттиа

Нитропруссид натрия (НПН) является мощным вазодилататором и обычно используется в качестве антигипертензивного средства у пациентов после операций на сердце. В этом исследовании мы исследовали, влияет ли время дозирования на летальность, вызванную НПН. Смертность была вызвана введением НПН в различных дозах (4,9, 5,4, 6,0, 6,6 мг/кг, внутрибрюшинно) мышам Swiss albino в возрасте от 2 до 8 недель, синхронизированным в течение не менее 2 недель интервалом 12 часов света (отдых)/12 часов темноты (активность). Каждая доза вводилась сопоставимым группам животных (n = 6) в шесть различных циркадных периодов: через 1, 5, 9, 13, 17 и 21 час после начала света (HALO). Для анализа данных временных рядов использовались как методы ?2, так и косинора. Статистически значимые изменения, зависящие от времени дозирования, были подтверждены в ежедневной шкале, при этом самцы были более чувствительны, чем самки. Ультрадианный (? = 12 ч) ритм был обнаружен косинорным методом (P < 0,002) для каждой из трех введенных доз (4,9, 5,4, 6,0 мг/кг) у 2-недельных мышей обоих полов. Более того, в дополнение к ультрадианному ритму, значимый (P < 0,004) циркадный (? = 24 ч) компонент был обнаружен у самцов мышей, получавших 6 мг/кг SNP. Однако циркадный ритм был обнаружен только у 4- и 8-недельных мышей после острой обработки SNP (6,0, 6,6 мг/кг), с пиковым временем, расположенным в ? 21 и ? 17 HALO соответственно. В заключение следует отметить, что толерантность к нитропруссиду варьируется не только в зависимости от циркадного времени, но и в зависимости от дозы, возраста и пола животного.