Химиотерапия: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Геномная нестабильность: ключевая роль мутантного гена P53 в развитии рака у человека

Сильвия Ди Агостино и Джованни Бландино

Супрессор опухолей p53 играет важную роль в сохранении точности ДНК от различных повреждений посредством регуляции контрольных точек клеточного цикла, репарации ДНК, старения и апоптоза. TP53 изменяется более чем в половине случаев рака у человека. Это приводит к образованию мутантных белков p53, которые теряют функции подавления опухолей p53 дикого типа и одновременно приобретают новые онкогенные вредные свойства, связанные с: повышенной пролиферацией клеток, повышенной химиорезистентностью, нарушением тканевой архитектуры, содействием миграции, инвазии и метастазированию и несколькими другими проонкогенными свойствами. Накапливающиеся доказательства свидетельствуют о том, что мутантные белки p53 радикально нарушают остаточные механизмы стабилизации генома во время прогрессирования рака, тем самым увеличивая геномную нестабильность мутантного p53, несущего рак у человека. В этом комментарии мы кратко суммируем наиболее важные доказательства, предполагающие, что мутантный p53 играет важную роль в содействии геномной нестабильности при раке у человека.