Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ
ISSN: 2155-9880
ISSN: 2155-9880
Гита Датта, Химаншу Гупта, Чжэнхао Чжан, Палгуначари Маяконда, гроссмейстер Анантарамайя и К. Роджер Уайт
Цели: Сердечная дисфункция является осложнением сепсиса и способствует заболеваемости и смертности. Поскольку повышение концентрации аполипопротеина (апо) AI и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в плазме снижает осложнения сепсиса, мы проверили гипотезу о том, что миметический пептид апоА-I 4F оказывает схожие защитные эффекты у крыс, получавших липополисахарид (ЛПС). Методы и результаты: Самцы крыс Sprague-Dawley (SD) были рандомизированы для получения солевого раствора (n=13), ЛПС (10 мг/кг: n=16) или ЛПС плюс 4F (10 мг/кг каждого: n=13) путем внутрибрюшинной инъекции. Уровни цитокинов и хемокинов в плазме были значительно повышены через 24 часа после введения ЛПС. Эхокардиографические исследования выявили изменения в размерах сердца, которые привели к снижению конечного диастолического объема левого желудочка (КДОЛЖ), ударного объема (УО) и сердечного выброса (СВ) через 24 часа после введения ЛПС. Обработка 4F снизила плазменные уровни воспалительных медиаторов и увеличила наполнение ЛЖ, что привело к улучшению работы сердца. Хроматографическое разделение липопротеинов из плазмы крыс-носителей, ЛПС и ЛПС+4F выявило схожие профили. Дальнейшие анализы показали, что обработка ЛПС снизила электрофоретическую подвижность агарозы изолированных фракций ЛПВП. Белки, связанные с ЛПВП, были охарактеризованы с помощью SD-SPAGE и масс-спектрометрии. ApoA-I и apoA-IV были снижены, в то время как содержание apoE было увеличено у крыс, обработанных ЛПС. Обработка 4F in vivo ослабила изменения в аполипопротеинах, связанных с ЛПВП, и увеличила электрофоретическую подвижность частицы. Выводы: Способность 4F уменьшать воспаление и улучшать работу сердца у крыс, получавших ЛПС, может быть обусловлена его способностью нейтрализовать эндотоксин и предотвращать неблагоприятные изменения в составе и функции ЛПВП.