Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Генетические факторы хозяина и состояние дендритных клеток, связанные с результатом лечения интерфероном/рибавирином у лиц с коинфекцией ВИЧ-1/ВГС

Мохит Сегал, Мария Жеремски, Эндрю Х. Талал, Зафар К. Хан, Ренольд Капокасале, Рамила Филип и Пуджа Джайн

Коинфекция ВИЧ-1/ВГС является серьезной проблемой здравоохранения. Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) против ВИЧ-1 оказалась довольно успешной. С другой стороны, противовирусные препараты оказывают прямое действие против ВГС и индивидуальных мер, но высокая стоимость и устойчивость лекарства вызывают заболевания. Поэтому пегилированный интерферон (ПЭГ-ИФН) и рибавирин (РБВ) по-прежнему остаются компонентами лечения ВГС, а для эффективного клинического управления инфекцией ВГС необходимо выявление факторов хозяина, которые предсказывают ответ на лечение ИФН/РБВ. Нарушенные состояния дендритных клеток (ДК) и Т-клеток с персистенцией ВГС. Показано, что лечение IFN/RBV влияет на функцию Т-клеток, специфичных для HCV, и вполне вероятно, что функция восстановления DC является основной причиной. Для проверки гипотезы мы использовали коктейльный антител (состоящий из ДК, адгезий и других поверхностных маркеров) для проведения комплексной фенотипической характеристики миелоидных ДК (мДК) и плазмацитоидных ДК (пДК) у лиц с коинфекцией ВИЧ-1/ВГС, промежуточного лечения ИФН. /РБВ. Наши результаты показывают, что частота лечения mDC ниже у нереспондентов (NR) по сравнению с ответчиками (SVR) и сравниваемыми контрольными лицами. Хотя лечение удалось продлить частоту mDC у NR, оно снизило частоту CCR7+, CD54+ и CD62L+ mDC. Частота лечения PDC была ниже, чем у NR, и еще большее снижение наблюдалось после лечения. По сравнению с УВО, NR улучшают соотношение PD-L1+/CD86+ pDC к отдельным; и это соотношение остается высоким даже после лечения. Эти предварительные результаты показывают, что подсчет и фенотипическая оценка ДК до/во время терапии могут помочь показать результат лечения. Мы также показываем, что до лечения МНПК от УВО секретируется большее количество IFN-γ по сравнению с контрольной дозой и НР. После генотипирования полиморфизмов IFNL3 rs12979860, rs4803217 и ss469415590 мы обнаружили, что rs12979860 является лучшим предиктором результата лечения. В результате нашего исследования удалось выявить важные корреляции ответа на лечение IFN/RBV у людей с коинфекцией ВИЧ-1/HCV.