Ферментная инженерия
Открытый доступ

Абстрактный

Идентификация in silico нового антагониста рецептора глюкагона для лечения сахарного диабета 2 типа

Уткарш Радж, Яшасви Джайн, Химансу Кумар, Саураб Гупта, Рашми Трипати и Притиш Кумар Варадвадж

Сахарный диабет 2 типа вызывается в основном дисбалансом в соотношении между уровнями глюкагона и инсулина в плазме. Противодействие действию инсулина и поддержание нормогликемии во время голодания путем индукции выработки глюкозы печенью являются основными биологическими действиями глюкагона. Глюкагон оказывает свое действие посредством активации рецептора глюкагона (GCGR). Эти наблюдения вызвали интерес к блокаде активности GCGR для контроля избыточной выработки глюкозы печенью или лечения сахарного диабета 2 типа. В настоящем исследовании большая виртуальная библиотека соединений была проверена на предмет кристаллической структуры GCGR для выявления благоприятного терапевтического выбора антагониста GCGR. Были проанализированы взаимодействия ведущего соединения с активным сайтом GCGR, а также было проведено исследование молекулярной динамики для проверки его стабильности в рецепторном кармане. Предложенное ведущее соединение также было сравнено с некоторыми уже описанными антагонистами GCGR на предмет их связывающей аффинности и других фармакологических свойств. В результате данного исследования мы определили, что соединение STOCK1N82694 является мощным антагонистом GCGR для лечения сахарного диабета 2 типа.