Журнал гликомики и липидомики
Открытый доступ

Абстрактный

Повышенная экспрессия Toll-подобного рецептора (TLR)-7 в жировой ткани у лиц с ожирением: значение при метаболических заболеваниях

Сардар Синдху, Аджит Уилсон, Надим Ахтер, Стив Шенуда, Шихаб Кочумон, Казем Бехбехани и Рашид Ахмад

Цель: Toll-подобные рецепторы (TLR) являются врожденными иммунными рецепторами, и некоторые из них, как теперь установлено, участвуют в метаболическом воспалении. TLR4 и TLR2, экспрессируемые на поверхности клеток, проявились как иммунометаболические рецепторы, однако статус эндоцитарных TLR, особенно TLR7, при метаболических заболеваниях остается неясным. Поэтому мы исследовали экспрессию TLR7 в жировой ткани у людей с ожирением.

Методы: Для этой цели были собраны образцы биопсии околопупочного (подкожного) жира у 49 человек, классифицированных на основе индекса массы тела (ИМТ): 22 человека с ожирением (ИМТ = 34,13 ± 2,81 кг/м2), 18 с избыточным весом (ИМТ = 28,26 ± 1,20 кг/м2) и 9 худых (ИМТ = 22,61 ± 2,40 кг/м2). Экспрессия TLR7, компонентов TLR-сигнализации (MyD88, IRAK1 и TRAF6), маркеров макрофагов (CD68 и CD11c) и воспалительного цитокина (IL-18) определялась с помощью количественной ОТ-ПЦР в реальном времени. Концентрации системного воспалительного маркера (С-реактивного белка) в плазме определялись с помощью коммерческого набора ELISA. Данные анализировались с использованием t-критерия и корреляции Пирсона (r).

Результаты: Мы обнаружили, что экспрессия мРНК TLR7 была значительно повышена у людей с ожирением (P=0,028) и избыточным весом (P=0,043) по сравнению с людьми с худым весом; это увеличение коррелировало с ИМТ (r=0,35 P=0,014) и процентным содержанием жира в организме (r=0,39 P=0,007). Более того, экспрессия гена TLR7 положительно/значимо коррелировала с белками сигнального каскада TLR (MyD88: r=0,39 P=0,005; IRAK1: r=0,38 P=0,008), маркерами моноцитов/макрофагов (CD68: r=0,65 P<0,0001; CD11c: r=0,43 P=0,002) и воспалительными сигнатурами (IL-18: r=0,53 P=0,0001; CRP: r=0,44 P=0,008).

Заключение: повышенная экспрессия TLR7 в жировой ткани при ожирении соответствует метаболическому воспалительному состоянию и может представлять собой иммунный маркер метаболического заболевания.